Минеральная плотность костной ткани и андрогенный статус у мужчин при ревматоидном артрите

Обоснование. Развитие остеопороза (ОП) является одним из наиболее частых и серьезных осложнений ревматоидного артрита (РА), во многом определяет его неблагоприятное течение и прогноз, ассоциированные с высокой частотой остеопоротических переломов и летальным исходом после их развития. Данные о состоянии минеральной плотности костной ткани (МПКТ) у мужчин при РА все еще малочисленны и весьма противоречивы.
Цель исследования: оценить состояние МПКТ и показатели андрогенного статуса больных РА мужского пола старше 50 лет.
Методы. Обследованы 96 пациентов мужского пола в возрасте 59 [54; 64,75] лет с достоверным диагнозом РА и длительностью заболевания более года. Контрольную группу составили 30 практически здоровых мужчин, сопоставимых по возрасту (р>0,05). Оценка андрогенного статуса включила определение в сыворотке крови общего тестостерона и глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), с последующим расчетом индекса андрогенной активности свободного и биодоступного тестостерона. МПКТ поясничного отдела позвоночника, шейки бедра и проксимального отдела бедра в целом оценивалась методом двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (DXA; денситометр Stratos dR DMS, Франция). Все включенные в исследование пациенты дали письменное информированное согласие на участие в нем.
Результаты. У больных РА мужского пола выявлено статистически значимое увеличение содержания ГСПГ, снижение свободного и биодоступного тестостерона. У 49,2% мужчин с РА повышение ГСПГ было выше нормальных значений. У пациентов с серонегативным РА чаще выявлялось снижение уровня общего тестостерона. Андрогенный дефицит верифицирован у 50,8% обследованных основной группы. У 71,9% пациентов с РА диагностирован остеопенический синдром: в 11,5% случаев снижение МПКТ хотя бы в одной области исследования соответствовало ОП и в 60,4% случаев – остеопении. Андрогенный дефицит был выявлен у 70% пациентов с ОП, у 50% пациентов с остеопенией и у 33,3% мужчин с нормальной МПКТ. У пациентов с андрогенным дефицитом МПКТ поясничного отдела была статистически значимо ниже, чем у больных с нормальными показателями андрогенного статуса (0,85 [0,80; 0,96] г/см2 и 0,94 [0,84; 1,08] г/см2 соответственно, р=0,036).
Заключение. Таким образом, снижение МПКТ у больных РА мужского пола имеет высокую распространенность и требует своевременной диагностики с целью определения тактики лечения и профилактики низкоэнергетичекских переломов. Андрогенный дефицит является дополнительным фактором риска костных потерь у мужчин с РА, что позволяет рассматривать оценку андрогенного статуса как дополнительное важное обследование.

Введение

Развитие остеопороза (ОП) является одним из наиболее частых и серьезных осложнений ревматоидного артрита (РА) [1–4], во многом определяет его неблагоприятное течение и прогноз, ассоциированные с высокой частотой остеопоротических переломов [5–7] и летальным исходом после их развития [8, 9].

ОП при РА относится к иммуно-опосредованным вторичным остеопатиям, при которых нарушение костного ремоделирования с преобладанием процессов резорбции костной ткани ассоциировано с наличием системного воспаления, циркулирующими аутоантителами и секрецией провоспалительных цитокинов [10]. Несмотря на многочисленные исследования, в которых оценивалась роль как общих факторов риска ОП (пол, возраст, генетическая предрасположенность, гипогонадизм, курение и др.), так и факторов, связанных с самим РА (длительность и активность заболевания, тяжесть функциональных нарушений, терапия глюкокортикоидами [ГК], прием синтетических базисных противовоспалительных препаратов [сБПВП] и др.), роль каждого из этих факторов в нарушении костного метаболизма до конца не изучена [11].

Большинство имеющихся данных об ОП, ассоциированном с РА, как и в общей популяции, получены в исследованиях с участием женщин. Данные об особенностях костного ремоделирования у мужчин при РА все еще малочисленны и весьма противоречивы. Однако по данным некоторых авторов, показано, что частота ОП при РА у мужчин сопоставима с распространенностью его среди женщин с РА [12, 13]. В то же время остеопоротические переломы у мужчин в общей популяции случаются на 4 года раньше, чем у женщин, а смертность после них в течение первого года значительно выше (37,1% у мужчин против 26,4% у женщин) [14]. Кроме того, у пациентов с РА низкоэнергетические переломы могут развиваться при более высокой минеральной плотности костной ткани (МПКТ) по сравнению с пациентами без РА [15].

Цель исследования: оценить состояние МПКТ и показатели андрогенного статуса у больных РА мужского пола старше 50 лет.

Методы

В исследование были включены 96 мужчин в возрасте от 50 до 70 лет (медиана возраста 59 [54; 64,75] лет) с достоверным диагнозом РА, установленным на основании критериев ACR (1987) и/или ACR/EULAR (2010), с длительностью заболевания не менее года и не получавших ранее генно-инженерных биологических препаратов. В исследование не включались лица, имевшие тяжелые сопутствовавшие соматические заболевания с выраженной органной недостаточностью и принимавшие лекарственные средства, оказывавшие существенное влияние на процессы костного ремоделирования, за исключением ГК. Проведение исследования одобрено этическим комитетом ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России до начала набора материала. Все пациенты, вошедшие в исследование, подписали добровольное информированное согласие на участие в нем.

Выполнялась оценка антропометрических данных (рост, масса тела, окружность талии и бедер), суставного статуса (число болезненных и припухших суставов из 28), активности заболевания по индексу DAS28-СОЭ, функциональных нарушений по опроснику состояния здоровья HAQ (Health Assessment Questionnaire). Стандартное лабораторное обследование включало определение СОЭ (по методу Вестергрена) и СРБ.

Характеристика больных РА, составивших основную группу, представлена в табл. 1. Среди обследованных преобладали пациенты с развернутой стадией (84,4%), умеренной и высокой активностью заболевания (84,4%), наличием эрозий по данным рентгенографии суставов кистей и стоп (64,6%), позитивные по ревматоидному фактору (РФ) (78,1%); внесуставные проявления выявлены в 47,9% случаев и преимущественно представлены ревматоидными узелками. 44,8% пациентов с РА принимали ГК на протяжении 3 и более месяцев в средней суточной дозе 5 [5; 7,5] мг. Все пациенты получали базисную терапию синтетическими болезнь-модифицирующими антиревматическими препаратами.

В группу контроля вошли 30 практически здоровых мужчин, сопоставимых по возрасту (медиана возраста – 61,0 [56,75; 64,5] лет, р>0,05).

Лабораторная оценка андрогенного статуса включала определение уровня общего тестостерона и глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), иммунохимическим методом на автоматическом хемилюминесцентном анализаторе ARCHITECT i2000 SR (Abbott). Содержание свободного и биодоступного тестостерона определялось расчетным методом с использованием электронного калькулятора (http://www.issam.ch/freetesto.htm). Также дополнительно был рассчитан индекс андрогенной активности, представляющий собой отношение общего тестостерона к ГСПГ (выраженное в %).

Андрогенный статус был определен у 59 мужчин с РА и у 30 – контрольной группы. Андрогенный дефицит устанавливался при значении общего тестостерона менее 12 нмоль/л и/или свободного тестостерона менее 225 пмоль/л [16, 17].

Всем пациентам основной группы и мужчинам группы контроля проведено определение МПКТ поясничного отдела п...

А.А. Кондрашов, Н.А. Шостак