Миоинозитол и D-хироинозитол в лечении пациенток с ановуляторным бесплодием, связанным с метаболическими нарушениями. Дискуссионные вопросы

В настоящее время установлена причинно-следственная связь бесплодия с метаболическим статусом, однако его значение для фертильности недооценивается. 
Целью обзора является выявление доказательств эффективности и безопасности пищевых добавок, содержащих миоинозитол (МИ) и D-хироинозитол (D-ХИ), и их комбинаций при женском бесплодии, обусловленном метаболическими нарушениями. Включено 57 научных публикаций, отвечавших цели обзора. Анализ экспериментальных и клинических данных показал наличие большого количества исследований, подтверждающих эффективность МИ и D-ХИ для лечения ряда заболеваний, связанных с метаболическими нарушениями, в том числе ановуляторного бесплодия при синдроме поликистозных яичников (СПЯ), ожирении и других. При сравнительной оценке МИ/D-ХИ и метформина оба препарата демонстрируют сопоставимую эффективность в нормализации углеводного обмена, снижении инсулинорезистентности и индекса массы тела, но МИ/D-ХИ превосходит метформин в нормализации андрогенного статуса и частоты нежелательных явлений. Установлено преимущество совместного использования МИ и D-ХИ для восстановления менструальной и репродуктивной функций. Однако оптимальное соотношение МИ/D-ХИ, дозы и четкие показания все еще не установлены вследствие гетерогенности исследований. 
Заключение: Имеющиеся клинические данные свидетельствуют о том, что MИ, D-ХИ и их комбинация с другими добавками или без улучшают метаболические и гормональные параметры и репродуктивные результаты у пациенток с СПЯ и/или ожирением. Влияние лечения инозитолом на различные фенотипы СПЯ остается нерешенным вопросом. Для улучшения управления метаболическими процессами и восстановления овуляции необходимы дальнейшие исследования с целью определения оптимального соотношения MИ/D-ХИ и схем лечения на основе индивидуальных подходов в зависимости от особенностей заболевания. 

Вклад авторов: Дикке Г.Б., Духанин А.С. – разработка концепции и дизайна, сбор клинического материала, анализ результатов статистической обработки клинического материала и их интерпретация, поиск литературных источников, написание статьи, редактирование. Авторы внесли равный вклад в подготовку и написание статьи.
Конфликт интересов: Авторы сообщают об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Исследование выполнено за счет собственных средств. Публикация статьи поддержана 
ООО «Инвар». В написании текста статьи и его редактировании сотрудники компании не принимали участия.
Для цитирования: Дикке Г.Б., Духанин А.С. Миоинозитол и D-хироинозитол в лечении пациенток 
с ановуляторным бесплодием, связанным с метаболическими нарушениями. Дискуссионные вопросы.
Акушерство и гинекология. 2025; 7: 175-186
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2025.173

В настоящее время распространенность женского бесплодия в мире достигла 46,3% (метаанализ 32 исследований с низким риском систематической ошибки, 124 556 женщин) [1]. В России бесплодие у женщин и мужчин в 2022 г. привело к потерям 21% потенциальных рождений (заболеваемость по обращаемости в г. Москве, отчетная форма ФСН № 12 МЗ РФ) [2]. В структуре причин инфертильности доля бесплодия, связанного с отсутствием овуляции (N97.0), составляет 20–27%, причем синдром поликистозных яичников (СПЯ) выявляют в 55–91% случаев [3]. Ожирение (без СПЯ) также является фактором риска отсутствия овуляции (относительный риск (ОР) 2,7), и вероятность беременности снижается на 5% на единицу индекса массы тела (ИМТ) выше 29 кг/м2 [4].

Среди женщин репродуктивного возраста СПЯ встречается у 7–15% (по некоторым данным – до 21%), ожирение – у 32–40%, в патогенезе которых важную роль играют метаболические нарушения [5–7]. ОР ановуляторного бесплодия выше и при других заболеваниях с измененным метаболическим статусом – при гипертонии (распространенность заболевания – 14–36%, ОР 1,53), гипергликемии (10%, ОР 1,82), дислипидемии (40%, ОР 1,12), метаболическом синдроме (12–30%, ОР 1,79) [7–11].

Lu F.F. et al. идентифицировали 39 метаболитов в различных классах и установили причинно-следственную связь с развитием бесплодия, ассоциированного с эндокринными расстройствами – ановуляцией, СПЯ и эндометриозом. Авторы отмечают, что в клинической практике значимость метаболического статуса для фертильности недооценивается [12].

Метаболические нарушения как причина ановуляции наиболее изучены при СПЯ; они связаны с ожирением, дислипидемией, инсулинорезистентностью (ИР), которые можно классифицировать как метаболический синдром, и гиперандрогенией (ГА). В настоящее время используемые методы лечения не устраняют все симптомы, предлагается лишь терапия, нацеленная на отдельные проявления [13]. К основным методам лечения относятся: снижение массы тела как первопричины гормональных и метаболических нарушений; комбинированные оральные контрацептивы (КОК) – для регуляции менструального цикла; КОК и/или антиандрогены – для устранения симптомов ГА, таких как гирсутизм и акне; метформин, обычно используемый при диабете 2 типа, – для снижения ИР и веса. В зависимости от целей лечения может быть предложено несколько методов одновременно, однако целесообразность такой тактики поддерживают не все авторы [13].

При заинтересованности в беременности первой линией терапии является кломифена цитрат, который используется для стимуляции овуляции у пациенток с овуляторной дисфункцией. От применения метформина для лечения бесплодия у женщин с СПЯ и/или ожирением в настоящее время предлагается отказаться, поскольку его действие ограничено только снижением ИР, связано с высокой частотой побочных эффектов, а также в связи с появлением нового подхода к лечению с использованием инозитола [5].

Инозитол представляет собой шестиатомный спирт, имеющий 9 стереоизомеров. Из них наиболее изученными и значимыми для репродукции являются два – миоинозитол (МИ) и D-хироинозитол (D-ХИ). МИ составляет до 99% всего инозитола в клетках человека, оставшийся 1% представлен D-ХИ [14].

В 2013 г. выполнен биоинформационный анализ протеома человека; выявлено 120 инозитол-фосфат-зависимых белков и определена их роль в различных физиологических процессах – участие в передаче сигнала и активации ключевых ферментов, влияющих на внутриклеточные метаболические процессы [15].

Всплеск интереса к инозитолу возник в 90-е гг. прошлого столетия. Как отмечают исследователи, инозитолы являются многообещающим терапевтическим вариантом для лечения СПЯ и других заболеваний, таких как сахарный диабет, гипертония, атеросклероз, остеопороз, психические и аллергические заболевания, некоторые виды рака, гестационный сахарный диабет [16]. Было показано, что инозитол улучшает чувствительность к инсулину и способствует восстановлению фертильности. Однако, несмотря на доступность и безопасность инозитола, соотношение МИ/D-ХИ, дозы и четкие показания для их использования все еще не установлены, и отсутствует определенность относительно их эффективности при женском бесплодии [17]. Кроме того, потенциальные негативные эффекты избыточного D-ХИ и проблема резистентности к МИ требуют дальнейших исследований [18].

Особо обращает на себя внимание вопрос о соотношении МИ/D-ХИ, которое в разных добавках составляет от 3,6:1 до 100:1, что привело к многочисленным дискуссиям относительно того, какая доза D-ХИ необходима [19]. Carlomagno G. et al. предположили, что локальный дефицит МИ, возникающий в результате его преобразования в D-ХИ, отвечает за плохое качество ооцитов [20]. В работе Isabella R. et al. «Нужен ли яичнику D-хироинозитол?» (2012) изучалось влияние доз D-ХИ 300, 600, 1200 и 2400 мг у женщин...

Дикке Г.Б., Духанин А.С.