Фарматека №1 / 2022
Многообразие эффектов амброксола в терапии острых респираторных инфекций у детей
Кафедра детских болезней КИДЗ им. Н.Ф. Филатова, Первый Московский государственный медицинский университет им И.М. Сеченова (Сеченовский Университет), Москва, Россия
В статье рассмотрены основные, а также малоизученные эффекты амброксола – мукоактивного препарата, широко используемого в качестве мукокинетика и секретолитика. Приведены современные данные о фармакокинетике, патогенетических механизмах воздействия, эффективности и безопасности использования амброксола у детей при острых респираторных заболеваниях. Длительный опыт его применения свидетельствует о наличии у него уникальных свойств, активно влияющих на базовые механизмы кашля, физиологическую продукцию и транспорт бронхиального секрета, активность сурфактантной системы.
Введение
Острые инфекции дыхательных путей остаются самой частой патологией детского возраста. В структуре педиатрической заболеваемости более 60% составляют болезни органов дыхания, прежде всего острые инфекции дыхательных путей [1]. Этиология острых респираторных заболеваний (ОРЗ) чрезвычайно разнообразна, но в подавляющем большинстве случаев представлена респираторными вирусами, тропными к слизистой оболочке дыхательных путей [2]. По данным международных центров слежения, наиболее актуальными возбудителями ОРЗ у детей являются рино-, адено-, коронавирусы, вирус парагриппа, респираторно-синцитиальный вирус. У 30% детей вирусные инфекции могут вызывать развитие бронхообструктивного синдрома, особенно у детей от 1 до 3 лет; в половине случаев эпизоды бронхиальной обструкции повторяются в течение года [3]. Вызывая дисфункцию пресинаптических М2-холинорецепторов, инфекции, вызванные соответствующими вирусами, приводят к выпадению холинергической ауторегуляции по принципу обратной отрицательной связи. Холинергическая стимуляция приводит к повышению тонуса гладкомышечных клеток, повышению продукции секрета бокаловидными клетками, что приводит к развитию гиперчувствительности бронхов [4]. У пациентов, страдающих бронхиальной астмой, ОРЗ могут провоцировать обострение заболевания. Бактериальные инфекции дыхательных путей встречаются значительно реже, нередко бактериальные агенты могут выступать в роли копатогена или вызывать развитие осложнений, например внебольничной пневмонии. По данным Роспотребнадзора, частота внебольничной пневмонии у детей почти в 2 раза превышает заболеваемость населения в целом и коррелирует с сезонным повышением уровня острой респираторной вирусной инфекции (ОРВИ). До трети случаев внебольничной пневмонии вызваны смешанной вирусно-бактериальной инфекцией [5].
Ключевыми бактериальными возбудителями инфекций респираторной системы являются пневмококк, гемофильная палочка, β-гемолитический стрептококк группы А), атипичные бактерии (Mycoplasma pneumoniae и Chlamydophila pneumoniae) [6].
Кашель как симптом ОРЗ у детей
Кашель – один из наиболее частых симптомов ОРЗ, по поводу которого обращаются за амбулаторной медицинской помощью. Острый кашель, вызванный инфекциями дыхательных путей, – самая распространенная патология детского возраста. На его долю приходится более 50% новых обращений пациентов в систему первичной медико-санитарной помощи, кашель служит основным поводом для консультаций в фармацевтической практике [7]. Острым и подострым (затяжным острым) считают кашель длительностью до 8 недель, свыше этого периода кашель расценивают как хронический [8]. Европейское респираторное сообщество предлагает рассматривать кашель длительностью более 4 недель у детей до 14 лет как хронический [9]. Такой подход аргументирован тем, что у 50% детей с ОРЗ кашель регрессирует спонтанно или в результате терапии к 10-му дню болезни [10], а продолжительный кашель может быть симптомом основного заболевания (инородное тело, бронхиальная астма, бронхоэктазия, туберкулез, коклюш и др.), требующего тщательного обследования ребенка. Кашель, как правило, появляется на 2-й или 3-й день заболевания и доставляет ребенку выраженный дискомфорт, нарушает сон, вызывает тревогу у родителей и влияет на качество жизни детей [11–13].
Основной причиной патологического кашля при острых инфекциях дыхательных путей является нарушение мукоцилиарного клиренса в результате изменения продукции и реологических свойств мокроты вследствие инфекционного процесса, что предрасполагает к формированию гиперреактивности бронхов [14]. Образование бронхиального секрета – одна из обязательных составляющих нормального функционирования бронхиального дерева [15]. Трахеобронхиальная слизь в обычных условиях обладает бактерицидным действием, обеспечиваемым секреторными иммуноглобулинами и неспецифическими факторами защиты (лизоцим, трансферрин, интерфероны, опсонины и др.). Слизистая оболочка дыхательной системы имеет собственный резидентный микробиом (Actinobacteria, Firmicutes, Proteobacteria, Bacteroides), обеспечивающий колонизационную резистентность: способность защищать экосистему слизистых оболочек от патогенных микроорганизмов. Колонизационная резистентность выступает как неотъемлемая часть мукозального иммунитета, определяющего течение инфекционного процесса, выраженность клинических и лабораторных проявлений, исход заболевания [16]. Воспаление органов дыхания при ОРВИ сопровождается компенсаторной дискринией (увеличением бронхиальной секреции). Изменяется и состав трахеобронхиального секрета: увеличение содержания гликопротенов наряду со снижением уровня сиаломуцинов приводит к уменьшению водного компонента мокроты и повышению ее вязкости, нарушению соотношения слоев гель/золь, ч...
