Фарматека №11 / 2023
Мобилизация гемопоэтических стволовых клеток крови с помощью препарата эмпэгфилграстим (Экстимия®, БИОКАД) у больных лимфопролиферативными заболеваниями
Национальный медицинский исследовательский центр гематологии, отделение химиотерапии лимфатических опухолей с блоком трансплантации костного мозга и гемопоэтических стволовых клеток с дневным стационаром, Москва, Россия
Цель исследования: оценить эффективность и безопасность препарата эмпэгфилграстим (Экстимия®, БИОКАД) для проведения разных режимов мобилизации (РМ) гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) у больных лимфопролиферативными заболеваниями (ЛПЗ).
Методы. В исследование были включены 32 больных ЛПЗ, проходивших лечение в ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава РФ в период с октября 2022 по апрель 2023 г. Мобилизация ГСК с использованием эмпэгфилграстима в дозе 7,5 мг на «стабильном состоянии кроветворения» была проведена 16 пациентам, и еще 16 больным препарат вводили через сутки после полихимиотерапии (ПХТ). Общий анализ крови и исследование концентрации CD34+ клеток в крови на «стабильном состоянии кроветворения» проводили на 4-й и 5-й дни, а после предшествовавшей ПХТ – на 8-й и 9-й дни после введения эмпэгфилграстима. Лейкаферез начинали, если концентрация CD34+ клеток превышала 10 клеток/мкл, а число лейкоцитов в крови было >5×109/л. Мобилизация ГСК считалась эффективной при числе CD34+ клеток ≥2 млн×106/кг массы тела. Для анализа полученных данных использовали стандартные методы описательной статистики и частотного анализа.
Результаты. Мобилизация ГСК оказалась эффективной у 20 (62,5%) из 32 больных. Не было статистически достоверных различий в зависимости от режима мобилизации ГСК (р=0,76). Такие факторы, как возраст, поражение костного мозга, стадия заболевания, наличие bulky disease, число предшествовавших курсов ПХТ, статус противоопухолевого ответа, лучевая терапия, анемия 3–4-й степеней, не коррелировали с неудачной мобилизацией ГСК. Мобилизация ГСК чаще была эффективной у больных лимфомой Ходжкина, чем при неходжкинских лимфомах: 55 и 25% соответственно (p=0,15).
Выводы. Применение эмпэгфилграстима в однократной фиксированной дозе 7,5 мг привело к эффективной мобилизации ГСК у 62,5% больных ЛПЗ.
Введение
Высокодозная химиотерапия (ХТ) с последующей трансплантацией аутологичных гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК) является одним из ключевых этапов лечения больных агрессивными лимфопролиферативными заболеваниями (ЛПЗ) из группы высокого риска в первой линии терапии, а также при рецидиве и рефрактерном течении заболевания [1–3].
По данным Европейского регистра трасплантации клеток крови и костного мозга (КМ), число трансплантаций на 2023 г. насчитывает более 700 тыс., что превышает число выполненных трансплантаций за 2021 и 2022 гг. Основным источником для ауто-ТГСК служили гемопоэтические стволовые клетки (ГСК) крови [4]. Наиболее частое использование ГСК крови в отличие от ГСК КМ обусловлено тем, что метод является неинвазивным и позволяет проводить мобилизацию ГСК в амбулаторных условиях. Помимо всего трансплантация ГСК крови, полученных путем лейкафереза, приводит к более быстрому их приживлению, восстановлению числа лейкоцитов и тромбоцитов [5, 6].
В широкой клинической практике для мобилизации ГСК применяют 2 разные стратегии: применение гранулоцитарных колониестимулирующих факторов (Г-КСФ) на «стабильном состоянии кроветворения» без ПХТ или применение Г-КСФ после ПХТ (ПХТ+Г-КСФ).
Согласно данным литературы, сочетанное применение цитостатиков и Г-КСФ повышает вероятность достижения целевого числа CD34+ клеток в крови. Однако при этом существует высокая вероятность длительной госпитализации из-за осложнений после ПХТ, необходимость частого клинико-лабораторного мониторинга, четко неопределенные сроки выполнения лейкаферезов и высокие риски развития инфекционных осложнений [7, 8]. Современной тенденцией является мобилизация ГСК на «стабильном состоянии кроветворения», преимуществом которой считается возможность проведения мобилизации ГСК в амбулаторных условиях, четко планируемые сроки выполнения лейкаферезов и низкие риски внутрибольничной инфекции.
Для мобилизации ГСК используют непегилированные (филграстим, ленограстим) и пегелированные формы Г-КСФ (пэгфилграстим). Непегелированные формы вызывают миелоидную гиперплазию и высвобождение CD34+ клеток в кровоток путем протеолитического расщепления молекул адгезии. Рекомендуемые дозы филграстима и ленограстима для мобилизации после ПХТ и на «стабильном состоянии кроветворения» составляют 10 мкг/кг/сут. подкожно в течение 5–7 дней [9, 10].
Особенностью пэгфилграстима (ПэгФ) является включение в состав молекулы филграстима полиэтиленгликоля с молекулярной массой 20 кДа, из-за чего время достижения максимальной концентрации увеличивается до 16–20 часов. В отличие от филграстима ПэгФ вводится однократно подкожно в стандартной дозе 6 мг, которая не перерасчитывается на массу тела больного [11–18].
В 2015 г. было опубликовано рандомизированное исследование J. Kuan, включившее 134 больных. Оценивали влияние времени введения ПэгФ и Г-КСФ на результаты мобилизации ГСК. Число CD34+ клеток в крови проводили на 8-й, 11-й день и далее при необходимости. Самая успешная мобилизация ГСК была при использовании ПэгФ в дозе 6 мг на 7-й день после циклофосфамида: 34 (70,8%) из 48 пациентов, введение филграстима на 3-й день: 28 (63,6%) из 44, ПэгФ на 3-й день: 20 (47,6%) из 42 (р=0,075) [19].
В исследовании N. Russell et al., включившем 90 больных лимфомами, по оценке эффективности и безопасности применения
