Модифицируемые и немодифицируемые факторы риска недостаточности и дефицита витамина D у детей грудного и раннего возраста

Обоснование: высокий уровень распространенности дефицита витамина D у детей диктует необходимость поиска оптимальных подходов к профилактике, что в свою очередь невозможно без выявления факторов риска, в т.ч. в различных возрастных группах.
Цель исследования: определить вклад модифицируемых факторов риска и роль генотипов полиморфных маркеров Fok I и Taq I гена VDR в развитии недостаточности витамина D у детей грудного и раннего возраста.
Материалы и методы: обследовано 94 ребенка в возрасте от 4,5 до 18 месяцев, в ходе исследования проводилось определение в крови уровня витамина D (25-гидроксиэргокальциферол + 25-гидроксихолекальциферол), определение полиморфизмов Fok I и Taq I гена VDR. Были проанализированы следующие анамнестические данные: прием матерью витамина D во время беременности, тип вскармливания, постоянство медикаментозной профилактики дефицита витамина D у детей. Для каждого из перечисленных факторов определялись степени риска (и их статистическая значимость) в отношении развития недостаточности и/или дефицита витамина D.
Результаты: При сезонном приеме витамина D риск снижения 25-OH-D в плазме крови до уровня менее 30 нг/мл увеличивался в 10,36 раза (р=0,0001) в сравнении с круглогодичной профилактикой; отказ от приема витамина D матерью во время беременности приводил к повышению риска развития дефицита витамина D в 2,95 раза (р=0,006) в сравнении с детьми, чьи матери принимали витамин D во время беременности. Грудное вскармливание статистически значимо не повышало риск развития у детей недостаточности или дефицита витамина D. Выявлено, что у гомозиготных носителей минорных аллелей Fok I (ТТ) риск развития данного состояния увеличивается в 2,67 раза (р=0,015).
Заключение: Наибольшее значение имеют модифицируемые факторы риска. Нерегулярность медикаментозной профилактики дефицита витамина D (сезонный прием) и отказ от приема витамина D во время беременности повышают риск развития недостаточности витамина D у детей грудного и раннего возраста. Гомозиготное носительство минорных аллелей гена Fok I не коррелирует с уровнем витамина D в крови у детей, но повышает риск развития недостаточности витамина D.

Обоснование

Во всем мире в педиатрической популяции до сих пор остаются актуальными вопросы, связанные с дефицитом и недостаточностью витамина D, несмотря на доступность медикаментозной профилактики данного патологического состояния и общей информированности населения о проблеме дефицита витамина D. Отдельно стоит отметить, что часто дети с недостаточностью витамина D, подтвержденной лабораторно, не имеют клинических проявлений, что значительно усложняет своевременную выявляемость как данного состояния, так и более значимого снижения витамина D в крови – дефицита [1]. В связи с этим не теряет свою значимость и поиск факторов риска, будь то модифицируемые факторы, которые можно регулировать напрямую, или же немодифицируемые, знания о которых могут стать стимулом к оптимизации профилактики дефицита витамина D у конкретного ребенка. К модифицируемым факторам дефицита витамина D, как правило, относят уровень инсоляции, проведение медикаментозной профилактики с использованием препаратов на основе витамина D, также для детей может быть значимым прием витамина D женщиной во время беременности, а для детей грудного возраста – тип вскармливания. Однако оказалось, что значимые на первый взгляд факторы, например длительность инсоляции и географическая широта проживания, не являются столь весомыми, согласно результатам некоторых исследований. Так, у лиц, проживающих на территории средиземноморских стран, уровень витамина D оказался ниже, чем у населения Скандинавии, а риск дефицита витамина D намного выше в странах Северной Африки, Ближнего Востока или Персидского залива, чем во многих других странах мира [2]. Подобные результаты стимулируют к периодической переоценке значимости модифицируемых факторов риска, связанных с образом жизни, в разных возрастных группах. К немодифицируемым факторам риска недостаточности и дефицита витамина D можно отнести генетические факторы, такие как полиморфизмы гена рецептора витамина. Рецептор витамина D обеспечивает реализацию функций витамина D в организме и отвечает за активацию множества других генов (до 3% генома), регулирующих репликацию и дифференцировку клеток и функционирование иммунной системы [3].

Цель исследования: определить вклад модифицируемых факторов риска и роль генотипов полиморфных маркеров Fok I и Taq I гена VDR в развитии недостаточности витамина D у детей грудного и раннего возраста.

Методы

Условия проведения

Исследование проводилось в Государственном бюджетном учреждении здравоохранения города Москвы «Детская городская поликлиника № 125 Департамента здравоохранения города Москвы» в период с октября 2020 г. по ноябрь 2023 г. Включение в исследование осуществлялось в ходе проведения периодических медицинских осмотров.

Этическая экспертиза

Проведение исследования было одобрено локальным этическим комитетом ФГАОУ ВО Первого МГМУ имени И.М. Сеченова Минздрава России (протокол № 01-20, дата заседания локального этического комитета 22.01.2020).

Критерии соответствия

В исследование были включены доношенные дети в возрасте от 4,5 до 18 месяцев, не имеющие врожденных пороков развития, хронических заболеваний и острых инфекционных патологий на момент включения в исследование. Обязательным при включении в исследование являлось подписание добровольного информированного согласия законными представителями детей.

Дизайн исследования, описание медицинского вмешательства, конечные точки исследования

В исследовании приняло участие 94 ребенка, средний возраст в группе составил 10,9±2,66 месяца (дети от 4,5 до 18 месяцев). Проводился сбор анамнеза, включавший в себя вопросы о приеме матерью витамина D во время беременности, о типе вскармливания ребенка на первом году жизни, о дозах, длительности применении и видах применяемых препаратов витамина D детьми до включения в исследование. Относительно характера применения витамина D было выделено 2 категории: дети, осуществлявшие сезонный прием витамина D и круглогодичный. Детям, не принимающим витамин D на момент первичного осмотра, было рекомендовано возобновить прием витамина D (колекальциферол, водорастворимая форма) в дозе 500 МЕ/сут в течение 1,5 месяца для дальнейшего забора биологических образцов. Прием витамина D до включения в исследование, согласно данным анамнеза, осуществлялся также с использованием колекальциферола у всех детей. Дети, не принимавшие витамин D более 8 недель до момента включения в исследование, не принимались к участию. Кроме того, при включении в исследование проводился осмотр, сбор анамнеза жизни, а также дополнительное обследование (инструментальное и лабораторное) при наличии клинических показаний для верификации критериев включения и невключения. Всем детям осуществлялся забор венозной крови для дальнейшего определения уровня витамина D и проведения фармакогенетического тестирования с целью определения полиморфизмов Fok I и Taq I гена VDR. Измерение уровня витамина D в плазме крови (25-OH-D3 и 25-OH-D2 суммарно) прово...

Воробьева О.А., Дроздов В.Н., Казаков Р.Е., Федорова Т.А., Ших Е.В.