Эпидемиология и Инфекционные болезни. Актуальные вопросы №2 / 2016
Молекулярно-биологический мониторинг Neisseria meningitidis на территории Москвы в период с 2011 по 2015 г.
1Центральный НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора, Москва; 2Инфекционная клиническая больница № 2 Департамента здравоохранения города Москвы; 3Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова
Цель исследования. Оценка серогруппового распределения и характеристика генетических свойств N. meningitidis, вызвавших генерализованные формы менингококковой инфекции (ГФМИ) на территории Москвы в период с 2011 по 2015 г.
Материалы и методы. Было исследовано 253 образца биологического материала от пациентов с ГФМИ. Серогрупповую принадлежность N. meningitidis определяли с помощью методики на основе ПЦР. Мультилокусное секвенирование-типирование (МЛСТ) N. meningitidis проводили согласно международным требованиям; присвоение номеров аллелям, сиквенс-типам и клональным комплексам проведено с использованием базы данных http://pubmlst.org/neisseria/.
Результаты. В этиологической структуре ГФМИ на территории Москвы N. meningitidis серогруппы А по-прежнему занимают первое место, но в последние 4 года наблюдается тенденция к снижению их процентного соотношения, а в 2014–2015 гг. – увеличение доли серогрупп B и W. Определены генетические характеристики 38 изолятов N. meningitidis серогрупп A и W методом МЛСТ и их принадлежность к клональным комплексам. Результаты опубликованы в базе данных http://pubmlst.org/neisseria/.
Заключение. Эпидемическая ситуация, обусловленная N. meningitidis серогруппы А, может расцениваться как стабильная и не вызывающая опасений. При этом увеличение доли N. meningitidis серогруппы W, а также выявление представителей гипервирулентного клонального комплекса ST-11 complex/ET-37 complex диктуют необходимость дальнейшего мониторинга циркуляции данных штаммов.
Генерализованные формы менингококковой инфекции (ГМФИ) занимают важное место среди инфекционных заболеваний центральной нервной системы в связи с тяжестью течения и высокой летальностью. Возможность развития ГМФИ обусловливается как восприимчивостью организма конкретного человека к инфекции, так и повышенными вирулентными свойствами возбудителя – бактерий вида Neisseria meningitidis.
На основании антигенных свойств капсульного полисахарида и характеристик генов, ответственных за синтез капсулы, выделено 12 серогрупп N. meningitidis [1]. При этом ГФМИ, за редким исключением, вызывают N. meningitidis серогрупп A, B, C, W, X и Y. На территории России в эпидемический процесс вовлечены N. meningitidis серогрупп A, B и C, данные о распространенности других серогрупп немногочисленны [2, 3]. Для определения серогрупп N. meningitidis традиционно применяют серологические методы (распространенной методикой является постановка реакции латекс-агглютинации, в которой детектируется взаимодействие капсульного полисахарида со специфическими сыворотками), однако в настоящее время все шире используют основанные на ПЦР методики исследования ввиду их очевидных преимуществ, неоднократно описанных ранее [4, 5].
Для эпидемического процесса ГФМИ характерно чередование периодов подъема заболеваемости с периодами эпидемиологического благополучия. Во многих исследованиях было показано, что циклические колебания показателя заболеваемости ГФМИ могут быть связаны с изменением соотношения N. meningitidis различных серогрупп. С 1991 г. в России наблюдается период относительного эпидемиологического благополучия, длящийся до сих пор; заболеваемость в основном поддерживается за счет вовлечения в эпидемический процесс детей в возрасте до 2 лет [3]. При этом заболеваемость до 2005 г. превышала эпидемический порог, сохраняясь на уровне 2–3 случаев на 100 тыс. населения. В последнее десятилетие наблюдается дальнейшее снижение показателей заболеваемости, что не исключает возникновения новых периодов эпидемиологического неблагополучия [3, 6].
Небольшие подъемы заболеваемости ГФМИ в Москве в 1996 и 2003 гг. (также как и эпидемический подъем заболеваемости в 1968–1984 гг.) были связаны с циркуляцией N. meningitidis серогруппы А [2, 3, 7, 8]. В последние годы эпидемиологическую настороженность вызывает высокая (до 30%) доля N. meningitidis серогруппы А, выделяемых от больных ГФМИ [6], что диктует необходимость проведения внутривидовой характеристики циркулирующих штаммов с целью идентификации представителей наиболее вирулентных клональных комплексов [7, 8]. Ранее было показано, что представители одних и тех же серогрупп N. meningitidis различаются по вирулентности, и рост показателя заболеваемости ГФМИ может быть связан с присутствием на той или иной территории гипервирулентных штаммов N. meningitidis [7, 9–11]. Поэтому изучение особенностей и закономерностей распределения гипервирулентных штаммов является неотъемлемой частью эпидемиологического надзора за ГФМИ [2, 3, 10]. Для генетической и антигенной характеристики штаммов и внутривидовой классификации N. meningitidis с целью определения сиквенс-типов и принадлежности штаммов к клональным комплексам, обладающим разным эпидемическим потенциалом, применяют метод мультилокусного секвенирования-типирования (МЛСТ) в сочетании с характеристикой трех вариабельных фрагментов белков наружной мембраны [10, 12, 13]. Результаты, полученные с помощью МЛСТ, объединяются в международную базу данных http://pubmlst.org/neisseria/, которая позволяет сопоставлять результаты, полученные в разных лабора...
