Урология №2 / 2022
Молекулярно-генетические предикторы развития мочекаменной болезни
1) ФГБОУ ВО «Саратовский ГМУ им. В. И. Разумовского» Минздрава России, Саратов, Россия;
2) ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И. М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский университет), Москва, Россия
Мочекаменная болезнь представляет собой одну из наиболее актуальных проблем клинической урологии. В настоящее время нет единого мнения о причинах камнеобразования, а также о роли различных факторов в развитии уролитиаза, однако все чаще исследователи основное внимание уделяют генетическим причинам. В статье приведен современный обзор данных о генетических полиморфизмах, ассоциированных с МКБ: rs1801197 и rs6776158 гена CASR; TaqI гена VDR; rs1801197 гена CALCR, rs3752472, rs650439, rs2853744 гена Klotho.
Мочекаменная болезнь (МКБ) - мультифакторное заболевание, в основе развития которого лежит взаимодействие ряда генов и таких факторов, как высокое потребление углеводов, натрия, белков; гиподинамия и др. [1, 2]. МКБ начинается с повышения концентрации в моче и медуллярной протоковой жидкости нерастворимых камнеобразующих солей. МКБ ассоциирована с полиморфизмами генов, белки которых регулируют кальциевый и фосфатный обмен, мочевые транспортеры и др. [3-6]. Ранее были представлены методы диагностики и лечения первичных гипероксалурий в зависимости от генотипа пациента (гены AGXT, GRHPR, HOGA1) [3, 4]. Дальнейший поиск ассоциаций полиморфизмов определенных генов с МКБ актуален, так как позволил бы своевременно проводить не только профилактику, но и персонализированное лечение, в том числе методами генотерапии.
Роль белка кальциевого чувствительного рецептора (CaSR) в развитии МКБ. Кальциевый чувствительный рецептор CaSR улавливает «колебания» уровня внеклеточного ионизированного кальция на поверхности паращитовидных желез [7]; снижает реабсорбцию кальция в дистальных извитых канальцах и реабсорбцию воды и протонов в собирательных протоках, увеличивает реабсорбцию фосфатов в проксимальных канальцах [8, 9].
Ассоциация SNP R990G гена CASR (3q13.3-21) c кальциевым уролитиазом выявлена в итальянской, иранской [10, 11] и российской [11] популяциях, люди, гомозиготные по гену G (GG), имеют более высокий риск развития МКБ, чем люди с генотипом RR; SNP: 986S, 990G и 1011Q ассоциированы с более высоким уровнем Са в сыворотке крови [12-18]. У гомозигот GG rs6776158 белок Клаудин 14,...
