Морфологическая структура и иммуногистохимический анализ стенок влагалища у женщин с пролапсом гениталий

Цель исследования: изучить корреляцию клинической стадии пролапса гениталий (ПГ) с гистологической структурой и данными иммуногистохимического (ИГХ) исследования стенки влагалища. Материалы и методы. В исследование включены 60 женщин пери- и постменопаузального возраста (средний возраст – 61,9±8,4 года), оперированных по поводу ПГ II–IV стадий по классификации POP-Q или по поводу стрессовой формы недержания мочи с цистоцеле I–II стадий. У пациенток во время операций брали биопсию передней стенки влагалища. В зависимости от стадии ПГ биопсийный материал был разделен на две группы. В 1-ю группу вошло 30 образцов с I и II стадиями ПГ во 2-ю – также 30 образцов с III стадией и выше. Группу сравнения (3-я группа) составили 20 пациенток без ПГ (средний возраст – 63,4±11,0 лет), которым по показаниям была выполнена гистерэктомия. Образцы тканей влагалищной стенки подвергали гистологическому и ИГХ-исследованиям для определения тканевого содержания коллагена типов I, III; матриксных металлопротеиназ 1 и -2 (ММП-1 и -2), тканевого ингибитора металлопротеиназ 1 (ТИМП-1), виментина и гладкомышечного актина. Результаты. Во 2-й группе в отличие от 1-й и группы сравнения имели место значительные изменения соединительнотканного каркаса, коллаген визуализировался в виде волокнистой массы с участками разрежения. Отмечены участки рубцевания соединительной ткани с увеличением содержания коллагена III типа, уменьшением количества коллагена I типа и эластических волокон со значительной их фрагментацией. Кроме того, у пациенток с выраженными (III–IV) стадиями ПГ выявлены деградация волокон коллагена с уменьшением прочности соединительной ткани и уменьшение ее эластичности. Женщин с ПГ отличал низкий индекс соотношения коллагенов I и III типов. Анализ содержания коллагенов в стенке влагалища у пациенток с ПГ при начальных (I–II) стадиях выявил достоверное увеличение уровня коллагена I типа (р=0,0003) и уменьшение содержания коллагена III типа (р=0,045) по сравнению с пациентками с выраженными (III–IV) стадиями ПГ. Уровень ММП-1 и -2 при ПГ превышал показатель накопления фермента в группе сравнения в 1,7 раза (p<0,05). Содержание ТИМП-1 в 1-й группе было значимо снижено (в 1,5 и 2,2 раза) по сравнению с таковым во 2-й и 3-й группах соответственно. Анализ содержания ММП-1 и -2 у пациенток 1-й и 2-й групп выявил достоверное (р=0,04) снижение их активности при выраженных (III–IV) стадиях ПГ. У женщин 2-й группы в биоптатах стенки влагалища отмечена достоверно (р<0,05) более выраженная экспрессия виментина и гладкомышечного актина в соединительной ткани по отношению к 1-й и 3-й группам. Так, содержание виментина во 2-й группе было выше в 1,4 и 2,6 раза по сравнению с таковым в 1-й и 3-й группах соответственно. В группе сравнения экспрессия вышеуказанных маркеров в стенке влагалища была минимальной и очаговой. Заключение. Полученные данные свидетельствую: при ПГ преобладают процессы фиброзирования и деградации соединительной ткани стенки влагалища, а изменения, наблюдаемые в ней, служат следствием, но не причиной ПГ. Усугубление дегенеративных изменений в соединительной ткани приводит к прогрессированию ПГ.

Актуальность. Проблема пролапса гениталий (ПГ) сохраняет актуальность в связи с ростом заболеваемости, приобретающей масштаб скрытой эпидемии, с существенным влиянием на здоровье женщин, приводящим к ухудшению их качества жизни, социальной дезадаптации и снижению трудоспособности [1, 2]. Актуальность проблемы ПГ обусловлена не только увеличением ее встречаемости, но и высокой частотой рецидивов после оперативного лечения. В случае использования собственных тканей для коррекции ПГ частота рецидивов может достигать 40%, при установке синтетических имплантатов варьируется в пределах от 1,6 до 29% [3, 4].

Пролапс гениталий – полиэтиологичное заболевание. Возникновение дефектов в структурах тазового дна обусловлено двумя основными причинами: чрезмерной нагрузкой и анатомической слабостью тканей, осуществляющих поддержку органов малого таза у женщин в физиологическом положении [5]. Среди факторов риска развития ПГ у женщин выделяют следующие: наличие симптомокомплекса дисплазии соединительной ткани (ДСТ), особенности репродуктивной функции (наличие родов в анамнезе; число родов); травма тазового дна в анамнезе и родовой травматизм; ранняя менопауза и гипоэстрогения; наличие заболеваний, приводящих к длительному повышению внутрибрюшного давления; тяжелый физический труд с повышение внутрибрюшного давления [6–8].

Дисплазия соединительной ткани – генетически детерминированный процесс, в основе которого лежат мутации генов, ответственных за синтез/катаболизм структурных белков соединительной ткани или ферментов, участвующих в этих процессах; количественное изменение образования полноценных компонентов экстрацеллюлярного матрикса (ЭЦМ); нарушения фибриллогенеза [9].

Прочность и долговечность соединительной ткани обеспечивают коллагеновые волокна, деградация которых происходит при участии матриксных металлопротеиназ (ММП). Фибробласты поддерживают структурную целостность всех компонентов соединительной ткани (протеогликанов гелеобразной среды, коллагеновых и эластиновых волокон) и секретируют все ферменты, необходимые для формирования и ремоделирования соединительной ткани (металлопротеиназы и др.). Известно, что эстрогены и прогестерон влияют на формирование межклеточного матрикса и его основного компонента – коллагена [10, 11].

Как свидетельствуют результаты ряда исследований [12–14], при ПГ развивается несостоятельность соединительной ткани в результате качественных преобразований коллагенового каркаса и эластина, нарушения регулирующих их синтез ферментов и изменения других компонентов межклеточного вещества.

Биологическая основа развития ПГ и его рецидива до сих пор не ясна. Приоритетным научным направлением в изучении механизмов прогрессирования ПГ в мире считается углубленный анализ этиологии и патогенеза заболевания, большинство аспектов которого остаются дискуссионными [12].

В настоящее время перспективным направлением медико-биологических исследований является изучение эпителиально-мезенхимального перехода (ЭМП) [15]. Последний участвует в разнообразных биологических процессах: нормальном эмбриогенезе, фиброзировании, канцерогенезе. В результате ЭМП 2-го типа эпителиальные клетки превращаются в фибробласты и миофибробласты, впоследствии образующие волокна ЭЦМ [15, 16]. Признаком ЭМП служит снижение экспрессии в клетках эпителиальных маркеров и повышение мезенхимальных. В качестве первых обычно используют Е-кадгерин, в качестве вторых – N-кадгерин, виментин, фибронектин [15, 17].

В связи с вышесказанным выявление особенностей содержания коллагена, протеогликанов ЭЦМ, ММП и мезенхимальных маркеров ЭМП (виментина и гладкомышечного актина), возможно, расширит представления о патогенезе ПГ в субклиническом развитии и клинической манифестации заболевания.

Цель исследования: изучить корреляцию клинической стадии генитального пролапса с гистологической структурой и данными иммуногистохимического (ИГХ) исследования стенки влагалища.

Материалы и методы. Исследование выполнено на клинических базах кафедры урологии и нефрологии, кафедры хирургии, акушерства и гинекологии ФДПО ФГБОУ ВО РязГМУ Минздрава России, Центральной патологоанатомической лаборатории ФГБНУ НИИ морфологии человека и кафедры патологической анатомии и клинической патологической анатомии № 2 ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н. И. Пирогова Минздрава России.

В исследование включены 60 женщин пери- и постменопаузального возраста (средний возраст – 61,9±8,4 года), оперированных по поводу ПГ II–IV стадий по классификации POP-Q или по поводу стрессовой формы недержания мочи, имевших сопутствовавшее цистоцеле I–II стадий без показаний к операции по поводу ПГ. Во время операций пациенткам выполнили биопсию передней стенки влагалища на расстоянии 2 см от уретры по средней линии (размеры биоптата – 1×1×0,5 см). Все пациентки давали письменное информированное согласие на взятие биопсии и участие в исследовании.

В зависимости от стадии ПГ биопсийный материал был разделен на две группы. В 1-ю группу вошло 30 образцов с I и II ст...

Р.В. Васин, В.Б. Филимонов, М.В. Мнихович, А.Д. Каприн, А.А. Костин, И.В. Васина