Морфологические изменения и апоптоз эндотелиальных клеток коронарных артерий при атеросклерозе

Целью данного исследования было изучение морфологических изменений и апоптоз эндотелиальных клеток интимы коронарных артерий (КА) на различных стадиях атеросклероза. Исследования проводились на КА, взятых у 52 умерших больных атеросклерозом и ишемической болезнью сердца. При статистическом анализе результатов морфометрического исследования мазков-отпечатков КА выявлены достоверные различия (р<0,05) по площади ядер эндотелиоцитов в мазках, взятых с участков КА, у умерших лиц без сердечно-сосудистой патологии и у умерших с атеросклерозом. Апоптотически измененные клетки стенки сосуда верифицировались на различных стадиях атерогенеза как в гистологических препаратах, так и в мазках-отпечатках КА. Исследование апоптоза показало достоверное (р<0,05) увеличение апоптотического индекса в КА, пораженных атеросклерозом, по сравнению с контролем Установлено, что апоптотическая гибель эндотелиоцитов была наиболее интенсивной на ранних стадиях атеросклероза и значительно снижалась по мере прогрессирования атеросклеротического процесса.

Наиболее распространенной теорией атеросклероза в настоящее время является попытка рассматривать атеросклеротический процесс как реакцию на повреждение эндотелия [1—3]. Под повреждением подразумевается не механическая травма эндотелия, а его дисфункция, которая проявляется повышением проницаемости и адгезивности, а также увеличением секреции прокоагулянтных и сосудосуживающих факторов. В качестве наиболее важного повреждающего фактора выступает гиперхолестеринемия, при которой изменяется структура эндотелия: увеличивается содержание холестерина и отношение холестерин/фосфолипиды в мембране эндотелиальных клеток (ЭК), что приводит к нарушению барьерной функции эндотелия и повышению его проницаемости для липопротеидов низкой плотности (ЛНП) [4, 5].

Увеличенная проницаемость эндотелия по отношению к ЛНП зависит от формы и конфигурации ЭК. Нарушение целостности эндотелиальной выстилки интимы артерий может быть вызвано апоптотической гибелью ЭК. Причиной развития апоптоза ЭК при атеросклерозе может быть индукция перекисного окисления липидов и накопления активных радикалов кислорода [6]. В литературе недостаточно раскрыта роль апоптоза ЭК на ранних стадиях атеросклероза, неизвестно на какой стадии развития атеросклеротической бляшки (АСБ) и посредством каких механизмов подключается апоптоз.

Целью данного исследования было изучение морфологических изменений и апоптоза ЭК интимы коронарных артерий (КА) на различных стадиях атеросклероза.

Материал и методы

Исследования проводили на КА, взятых от 52 умерших больных атеросклерозом. КА вскрывали продольно и поперечно, отбирали проксимальный, дистальный и центральный отделы сосуда области поражения. В качестве контроля брали КА лиц (n=10) без сердечно-сосудистой патологии, умерших от несчастных случаев.

Для морфологического исследования готовили парафиновые срезы, которые окрашивали гематоксилином и эозином по Массону, на липиды — по Коссу. При анализе гетерогенности эндотелия и связи ее с тяжестью атеросклероза применяли цитологический и морфометрический методы исследования разных типов ядер ЭК. Для иммуноцитохимического типирования ЭК использовали антитела к фактору Виллебранда, для цитологического исследования препараты окрашивали по Романовскому—Гимзе и по Паппенгейму. В целях выявления апоптоза применяли метод TUNEL с использованием коммерческого набора VasoTACS™ In Situ Apoptosis Detection Kit. При идентификации ЭК с признаками апоптоза в мазках-от...

Владимирская Т.Э., Швед И.А., Криворот С.Г.