Акушерство и Гинекология №11 / 2018
Мозаицизм плода как причина ложноотрицательного результата неинвазивного пренатального ДНК–скрининга анеуплоидий по 21-й хромосоме
ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, Москва
Цель исследования. Проанализировать причину ложноотрицательного результата неинвазивного пренатального ДНК-скрининга анеуплоидий (НИПС)
Материал и методы. Представлено клиническое наблюдение 35-летней пациентки с ложноотрицательным результатом НИПС. Проведен неинвазивный пренатальный ДНК-скрининг анеуплоидий, исследование периферической крови ребенка методом FISH с использованием молекулярного кариотипирования.
Результаты. По данным FISH исследования крови родившегося ребенка показана мозаичная форма трисомии по 21 хромосоме.
Заключение. Этот случай иллюстрирует, что отрицательный результат НИПС не позволяет полностью исключить наличие анеуплоидии, демонстрирует важность скрининга 1-го триместра и ограничения НИПС в случае беременностей с высоким риском анеуплоидий по данным комбинированного скрининга.
Неинвазивный пренатальный ДНК-скрининг (НИПС) анеуплоидий плода по крови матери используется для определения риска наличия анеуплоидий с 2011 года. Широкомасштабные исследования показали высокую чувствительность и специфичность метода для определения частых анеуплоидий. Наиболее высокие показатели чувствительности и специфичности достигаются для трисомии по 21 хромосоме [1]. Однако диагностической точности теста достичь не удается из-за возможных ложноотрицательных и ложноположительных результатов [2]. Несоответствие результатов НИПС и кариотипа плода может возникать из-за целого набора биологических причин: плацентарного мозаицизма, вариаций числа копий фрагментов хромосом у матери, исчезающего близнеца, онкологических заболеваний матери и фетоплацентарного мозаицизма. Большая часть ложноотрицательных результатов, для которых проведено исследование причин, объясняется фетоплацентарным мозаицизмом [2].
Описаны 2 механизма, которые могут объяснять возникновение мозаицизма. Оба механизма включают нерасхождение хромосом в процессе митоза или мейоза. В первом случае нерасхождение происходит в процессе мейоза, чаще всего у матери, что приводит к образованию трисомной зиготы, после чего в процессе митотических делений в части клеток происходит потеря лишней хромосомы. В результате образуется 2 линии клеток с нормальным и трисомным кариотипом. В клетках с нормальным кариотипом возможна однородительская дисомия. Во втором случае зигота имеет нормальный кариотип, а нерасхождение происходит в одном из первых делений митоза, что приводит к образованию 3-х клеточных линий: нормальной, трисомной и моносомной. Принято считать, что в случае анеуплоидии по аутосомам, моносомная клеточная линия быстро элиминируется, и при цитогенетическом исследовании дет...
