Мукоактивные препараты в лечении пациентов с острой и хронической респираторной патологией

Аннотация. Подбор фармакологической терапии для лечения респираторных заболеваний, проявляющихся кашлем, может требовать проведения многоэтапного диагностического поиска. Чтобы повысить эффективность отхождения мокроты при продуктивном типе кашля, пациентам назначаются мукоактивные препараты, которые подразделяются на несколько фармакологических групп. В статье освещены актуальные данные о возможных терапевтических подходах к лечению кашля, а также представлены два клинических наблюдения, иллюстрирующих принципы выбора терапии при остром и хроническом заболеваниях бронхолегочной системы, сопровождающихся продуктивным кашлем.

ВВЕДЕНИЕ

Кашель – ведущий симптом большинства респираторных заболеваний, как острых, так и хронических. При этом лечение данного нарушения здоровья представляет собой сложную задачу, чье решение основано не только на установлении диагноза, но и на анализе свойств самого кашля, к которым относятся характер и количество бронхиального секрета, отделяемого пациентом, продолжительность кашлевого акта по времени и вариабельность его интенсивности в течение суток. Кроме того, следует производить оценку наличия бронхиальной обструкции, а также поиск причин кашля, связанных с патологией других систем органов. По итогам диагностического поиска выбирается необходимое лекарственное средство (ЛС), которое может обладать мукоактивным (протуссивным) или противокашлевым (антитуссивным) действием.

Противокашлевое действие препаратов направлено на подавление кашлевого рефлекса на уровне головного мозга или периферической нервной системы [1, 2]. Антитуссивная стратегия в настоящее время применяется редко и в основном в тех случаях, когда сухой (непродуктивный) кашель нарушает повседневную деятельность и сон пациента [2].

Больным с продуктивным кашлем в алгоритмы терапии предлагается включать мукоактивные препараты, способные повышать эффективность кашля (протуссивная терапия). К ним относятся мукокинетики, муколитики и мукорегуляторы. Первые две группы ЛС влияют на реологические свойства выделяемого экссудата, что сопровождается повышением функциональной активности мукоцилиарного транспорта и разрушением химических связей между компонентами секрета. Фармакологическое действие мукорегуляторов нацелено на уменьшение гиперпродукции слизи за счет уменьшения числа бокаловидных клеток и слизистых желез.

Мукокинетики представлены по большей части препаратами, изготовленными на основе лекарственного растительного сырья. Из-за относительной низкой эффективности этой группы ЛС они, как правило, применяются в комбинациях при острых инфекциях дыхательных путей [3]. Кроме того, мукокинетики, назначаемые в терапевтических дозировках, способны вызывать неблагоприятные побочные реакции в виде тошноты, рвоты и бронхоспазма [4].

По указанным причинам частота назначения мукокинетиков снижается, и на первый план в терапии кашля выходят синтетические муколитические препараты, различающиеся по механизму действия. Непрямыми мукокинетическими свойствами обладают муколитики-вазициноиды: амброксол и бромгексин, превращающийся в активный метаболит в виде того же амброксола, действие которого основано на влиянии на бокаловидные клетки респираторного эпителия, стимуляции выработки сурфактанта, разжижении вязкого секрета и восстановлении физиологических функций ресничного эпителия. Показанием к назначению этих средств служит малое количество отделяемого секрета.

Карбоцистеин, в свою очередь, может быть классифицирован как прямой муколитик и мукорегулятор, модулирующий функцию ресничек, обладающий противовирусной и антибактериальной активностью, а также улучшающий чувствительность тканей к глюкокортикостероидной терапии и оказывающий цитопротективное действие. Кроме того, снижение карбоцистеином экспрессии эластазы нейтрофилов человека косвенно приводит к торможению гиперплазии бокаловидных клеток [5]. Снижение выработки слизи и увеличение жидкой фракции мокроты позволяет назначать это ЛС при средних и больших объемах выделяемого секрета [1, 2].

Тройным фармакологическом эффектом (муколитическим, антиоксидантным, антитоксическим) обладают тиолсодержащие муколитики, в частности эрдостеин. Этот препарат характеризуется более выраженным мукоактивным действием по сравнению с N-ацетилцистеином, который, кроме того, не имеет мукокинетического эффекта. При этом мукокинетическая активность эрдостеина превышает таковую у амброксола и бромгексина. Механизм действия последних основан на способности их свободных сульфгидрильных групп разрывать дисульфидные связи кислых мукополисахаридов мокроты, что вызывает уменьшение вязкости слизи. Антиоксидантная и противовоспалительная активность этих препаратов реализуется вследствие вовлеченности

Г.Г. Прозорова, А.В. Будневский, Т.А. Черник