Мукополисахаридозы: случай синдрома Хантера

Аннотация. Синдром Хантера – редкое наследственное, сцепленное с полом заболевание, которое обусловлено мутацией в гене IDS. К основным клиническим его проявлениям относятся деформации костно-суставной системы, патологии дыхательной, сердечно-сосудистой систем, гепатоспленомегалия, нарушение слуха, поражения кожи. В тяжелых случаях происходит вовлечение в процесс нервной системы. В статье приведен неординарный клинический случай взрослого пациента с синдромом Хантера. Своевременная диагностика этого заболевания необходима для эффективной ферментозаместительной терапии и предотвращения ранней инвалидизации пациентов.

Мукополисахаридозы – группа редких наследственных болезней обмена веществ, связанных с нарушением метаболизма гликозаминогликанов. Они обусловлены мутациями генов, контролирующих процесс внутрилизосомного гидролиза гликозаминогликанов [1–3] и проявляются преимущественно дефектами костной, хрящевой и соединительной тканей [1–5]. Нередко эта группа заболеваний не имеет ярких начальных проявлений, однако в последующем они характеризуются тяжелым течением и неблагоприятным прогнозом, в связи с чем многие пациенты умирают в детском или подростковом возрасте [6].

Единственным существующим в настоящее время и общепринятым патогенетическим методом лечения мукополисахаридозов считается заместительная ферментотерапия [3, 7]. Наиболее заметного эффекта от нее можно добиться при раннем выявлении заболевания и своевременном, регулярном проведении терапии. В связи с этим в литературе последних лет появилось немало работ, посвященных мукополисахаридозам и их диагностике [1, 3, 6–8]. Различают более 10 типов мукополисахаридозов [1, 4], из которых в России наиболее часто встречается синдром Хантера [1, 9].

Синдром Хантера, или мукополисахаридоз II типа, – редкое заболевание с Х-сцепленным рецессивным типом наследования, для которого типично снижение активности лизосомального фермента идуронат-2-сульфатазы из-за мутации в гене IDS [4, 8, 10]. Дефицит этого фермента приводит к аккумуляции гликозаминогликанов, преимущественно гепаран- и дерматансульфатов, в лизосомах практически всех типов клеток различных органов и тканей [9].

Мукополисахаридозом II типа страдают преимущественно мальчики. Частота его составляет 1:140 000–156 000 живорожденных. В то же время описаны единичные случаи синдрома Хантера и у девочек [9].

Клинические проявления синдрома зависят от его формы – легкой, среднетяжелой или тяжелой [1, 4, 9, 10]. Для тяжелой формы характерна манифестация в раннем детском возрасте, для легкой – в 10–15 лет [10]. Заболевание проявляется задержкой роста, выраженными деформациями костей и суставов. Изменения скелета обозначают как «гурлерподобный» фенотип. У больных наблюдаются короткая шея, «когтистая кисть», сгибательные контрактуры тазобедренных, коленных, локтевых суставов, тугоподвижность мелких и крупных суставов, аномалии зубов, макроцефалия, грубые черты лица (большая голова с выступающими л...

Н.Ю. Тимофеева, И.С. Стоменская, Г.Ю. Стручко, О.Ю. Кострова, Н.В. Бубнова, Н.В. Кравченко