Терапия №6 / 2020
Мутация в гене ADAMTSL4 у пациентки с марфаноподобным фенотипом (марфаноидной внешностью) без Ectopia lentis при несостоятельности рубца на матке после кесарева сечения
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России, г. Москва
Мутация гена ADAMTSL4 является специфичной для подвывиха хрусталика (Ectopia lentis), при этом она может быть как синдромальная (связанная с синдромами Марфана, Weill–Marchesani и гомоцистеинурией), так и изолированная. В статье представлен клинический случай пациентки с марфаноподобном фенотипом (марфаноидной внешностью) при исключенном синдроме Марфана с несостоятельностью рубца на матке после кесарева сечения с мутацией гена ADAMTSL4. В работе использовалась разработанная унифицированная панель для выявления генетических мутаций при дисплазии соединительной ткани, основанная на методе высокопроизводительного секвенирования (NGS). У наблюдаемой пациентки не был подтвержден синдром Марфана, не выявлено изолированной формы Ectopia lentis. Описаний в литературе, что мутация гена ADAMTSL4 встречается при марфаноподобном фенотипе (марфаноидной внешности), а также при отсутствии Ectopia lentis, мы не нашли.
Идентификация той или иной формы синдрома дисплазии соединительной ткани (ДСТ) затруднена в связи с полисистемностью клинических проявлений, наличием стертых и перекрестных форм, а также отсутствием критериев диагностики ввиду гетерогенности (точковая мутация de novo, гетерозиготность, пенетранность, мультифакториальность и т.д.).
Одним из критериев постановки синдрома Марфана является подвывих хрусталика (Ectopia lentis). Вместе с тем Ectopia lentis может быть самостоятельным заболеванием при мутации гена ADAMTSL4 [1].
В настоящий момент ни в зарубежной, ни в отечественной литературе указаний на мутации гена ADAMTSL4 при марфаноподобном фенотипе (марфаноидной внешности) мы не нашли, что подтверждает сложность постановки диагноза. Поэтому поиск новых методов диагностики для подтверждения формы ДСТ крайне актуален.
Целью нашего клинического наблюдения стал поиск генетических мутаций и полиморфизмов, которые могли бы лежать в основе формирования марфаноподобного фенотипа (марфаноидной внешности) у пациентки с несостоятельности рубца на матке после кесарева сечения при ДСТ.
Нами была обследована пациентка 28 лет с марфаноподобным фенотипом (марфаноидной внешностью). Для диагностики синдрома ДСТ использовалась разработанная нами панель для выявления генетических мутаций при ДСТ на основе метода высокопроизводительного секвенирования (NGS). Благодаря ей возможен анализ по точкам: B4GALT7, BMP1, C1R, COL1A1, COL1A2, COL11A1, COL11A2, COL3A1, COL5A1, COL5A2, ELN, FBLN4, FBLN5,FBN1, FBN2, FGFR3, FLNA, MYH11, PLOD1, TGFB1, TGFBR1, TGFBR2, TNXB+ ACTA2, ADAMTS10, ADAMTS2, ADAMTSL4, COL2A1, DCHS1, LOX, MMVP1, MMVP3, MYLK, SMAD3, COL1A1 rs1800012, TGFBrs1800471, COL3A1 rs1800255, FBLN5 rs2018736, FBLN5 rs12589592, COL2A1 rs2276455, COL2A1 rs63118460 (rs7963636), MMP10 rs17435959, MMP10 rs17293607, ESR1 rs2228480, PGRrs484389, MMP13 rs2252070, GDF5 rs143383, MMP3 rs35068180, MMP3 rs3025058, VEGFArs699947, VEGFA rs2010963, VEGFA rs3025039, MMP9 rs17576, MMP9 rs3918242, LAMC1 rs10911193.
ОПИСАНИЕ КЛИНИЧЕСКОГО СЛУЧАЯ
Пациентка, 34 лет, поступила в клинику в мае 2019 г. с диагнозом «несостоятельность рубца на матке после двух кесаревых сечений в анамнезе» (2014 и 2017). Состояние после герниопластики с установкой сетчатого импланта по поводу пупочной грыжи и диастаза мышц переднебрюшной стенки в 2019 г. Спаечный процесс в малом тазу.
В анамнезе: росла и развивалась нормально. Менструации с 12 лет, установились сразу по 5 дней, через 28, умеренные, безболезненные. В анамнезе 2 беременности, 2 родов.
Первые (2014) ...
