Акушерство и Гинекология №1 / 2025
NK-клетки периферической крови у пациенток с рубцом на матке и плацентарной адгезивно-инвазивной патологией
1) ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр имени В.А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Санкт-Петербург, Россия;
2) ФГБНУ «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта», Санкт-Петербург, Россия
Цель: Оценить цитотоксическую активность NK-клеток периферической крови беременных в отношении клеток трофобласта при наличии рубца на матке и плацентарной адгезивной инвазивной патологии (ПАИП) и без нее.
Материалы и методы: В исследование включены 18 беременных женщин, которые составили 3 группы: с рубцом на матке после кесарева сечения и ПАИП (n=6, основная группа), с рубцом на матке без признаков приращения плаценты (n=6, группа сравнения), без рубца на матке (n=6, группа контроля). Включение женщин в исследование осуществлялось в сроки 28–32 недели беременности. У всех исследуемых проведена оценка цитотоксической активности NK-клеток периферической крови в отношении клеток трофобласта (JEG-3).
Результаты: Цитотоксическая активность pNK-клеток в группе с ПАИП не имела различий по сравнению с группами сравнения и контроля. Однако цитотоксическая активность pNK ниже в группе беременных женщин, перенесших кесарево сечение в анамнезе, по сравнению с физиологической беременностью (p=0,022).
Заключение: Данные настоящего исследования позволяют предположить, что сниженная цитотоксическая активность pNK-клеток у женщин с рубцом на матке без ПАИП обусловлена наличием механизма, препятствующего развитию приращения плаценты у ряда пациенток из группы риска.
Вклад авторов: Все авторы внесли существенный вклад в разработку концепции, проведение исследования и подготовку статьи, прочли и одобрили финальную версию перед публикацией: Поникарова Н.Ю. – сбор и обработка материалов исследования, написание текста статьи; Давыдова А.А. – работа с клеточной культурой и обработка биоматериала; Шелепова Е.С., Осипова Н.А. – сбор и обработка материалов исследования; Соколов Д.И., Михайлова В.А., Сельков С.А. – редактирование, внесение окончательной правки; Оганян К.А. – обзор литературы, подготовка работы к публикации; Зазерская И.Е. – концепция и дизайн исследования, редактирование текста статьи.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Исследование проведено при поддержке ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской Федерации.
Государственное задание 123 021 000 051-2 «Разработка шкалы по оценке риска патологической инвазии плаценты
у беременных с рубцом на матке».
Одобрение Этического комитета: Протокол исследования был одобрен локальным Этическим комитетом
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (№2211-22 из протокола заседания No 11-22 от 28 ноября 2022 г.).
Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу
у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Поникарова Н.Ю., Давыдова А.А., Шелепова Е.С., Осипова Н.А., Соколов Д.И., Михайлова В.А., Оганян К.А., Сельков С.А., Зазерская И.Е. NK-клетки периферической крови у пациенток с рубцом на матке и плацентарной адгезивно-инвазивной патологией.
Акушерство и гинекология. 2025; 1: 66-72
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2024.303
На сегодняшний день патогенетические механизмы развития плацентарной адгезивно-инвазивной патологии (ПАИП) остаются не до конца изученными [1]. Основным предиктором развития ПАИП считается рубец на матке после кесарева сечения в анамнезе, однако не во всех случаях развивается аномальная инвазия плаценты. По мнению ряда авторов, в основе нарушения ангиогенеза и гиперваскуляризации лежит нарушение иммунологической толерантности на границе мать-плацента-плод [2].
NK-клетки (natural killer cells, естественные клетки киллеры) являются компонентами врожденной иммунной системы, которые обеспечивают защиту от инфекций и развития опухолей, однако их функции при беременности очень разнообразны [3].
uNK-клетки (uterine natural killer cells, маточные NK-клетки) опосредуют баланс между активацией и угнетением инвазии вневорсинчатого трофобласта (ВВТ), регулируют ремоделирование спиральных артерий путем синтеза многочисленных хемокинов, цитокинов а также благодаря цитотоксической функции [4]. Поскольку uNK-клетки участвуют в ключевых этапах децидуализации, имплантации и плацентации, широкое распространение получили исследования периферических и тканевых NK-клеток при патологии беременности [5].
Традиционным является представление о том, что у пациентов с привычным невынашиванием повышено содержание uNK-клеток [6, 7]. Исследования показали, что увеличение uNK-клеток у пациенток с привычным невынашиванием вызывает повышенную васкуляризацию и нарушение ремоделирования спиральных артерий, что приводит к преждевременному усилению плацентарного кровотока и чрезмерному окислительному стрессу и, как следствие, к прерыванию беременности [8]. Другие авторы указывают на повышение активности pNK-клеток (периферических NK-клеток крови) при бесплодии или привычном выкидыше [9]. В то же время в литературе встречаются убедительные данные о том, что дефицит NK-клеток или изменение их функции в сторону повышения синтеза фактора некроза опухоли (TNF)α и интерферона (IFN) γ и снижения секреции сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF) и плацентарного фактора роста (PLGF) приводит к нарушению ремоделирования сосудов при преэклампсии [10].
Учитывая имеющиеся данные о повышении сывороточных проангиогенных и снижении антиангиогенных факторов при ПАИП, которые в I триместре беременности синтезируются NK-клетками [8], интерес представляют изучение и оценка функции NK-клеток при аномальной инвазии плаценты. Изменение плотности uNK-клеток в зоне маточно-плацентарного комплекса при ПАИП описано в единичных работах [11–13].
Единое происхождение uNK- и pNK-клеток путем дифференцировки из гемопоэтических клеток in situ, а также сходство их фенотипических характеристик [14] позволяют использовать pNK-клетки для изучения взаимодействия с клетками хориона. Но, конечно, следует учитывать и различия рNK- и uNK-клеток, касающиеся мембранных рецепторов CD16 и CD56.
Цель исследования: оценить цитотоксическую активность NK-клеток периферической крови беременных в отношении клеток трофобласта при ПАИП.
Материалы и методы
В контролируемое поперечное исследование с ретроспективным анализом включены 18 женщин в сроках 28–32 недели беременности. Основную группу составили 6 пациенток с рубцом на матке после кесарева сечения и ПАИП. В группы сравнения и контроля включены 6 беременных женщин с рубцом на матке без признаков приращения плаценты и 6 беременных женщин без рубца на матке, соответственно.
Критерии включения в исследование: возраст пациенток на момент включения 25–45 лет, спонтанно наступившая беременность, хорион по передней стенке матки по данным I скрининга, наблюдение в женской консультации с 11 недель беременности, подписание добровольного информированного согласия. Критерии невключения: использование вспомогательных репродуктивных технологий, привычный выкидыш, истмико-цервикальная недостаточность, плацентомегалия, существовавший ранее или развившийся во время беременности сахарный диабет, гипертензивные заболевания, преэклампсия, хроническая