Акушерство и Гинекология №1 / 2025

NK-клетки периферической крови у пациенток с рубцом на матке и плацентарной адгезивно-инвазивной патологией

31 января 2025

1) ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр имени В.А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Санкт-Петербург, Россия;
2) ФГБНУ «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта», Санкт-Петербург, Россия

Цель: Оценить цитотоксическую активность NK-клеток периферической крови беременных в отношении клеток трофобласта при наличии рубца на матке и плацентарной адгезивной инвазивной патологии (ПАИП) и без нее. 
Материалы и методы: В исследование включены 18 беременных женщин, которые составили 3 группы: с рубцом на матке после кесарева сечения и ПАИП (n=6, основная группа), с рубцом на матке без признаков приращения плаценты (n=6, группа сравнения), без рубца на матке (n=6, группа контроля). Включение женщин в исследование осуществлялось в сроки 28–32 недели беременности. У всех исследуемых проведена оценка цитотоксической активности NK-клеток периферической крови в отношении клеток трофобласта (JEG-3).
Результаты: Цитотоксическая активность pNK-клеток в группе с ПАИП не имела различий по сравнению с группами сравнения и контроля. Однако цитотоксическая активность pNK ниже в группе беременных женщин, перенесших кесарево сечение в анамнезе, по сравнению с физиологической беременностью (p=0,022). 
Заключение: Данные настоящего исследования позволяют предположить, что сниженная цитотоксическая активность pNK-клеток у женщин с рубцом на матке без ПАИП обусловлена наличием механизма, препятствующего развитию приращения плаценты у ряда пациенток из группы риска. 

Вклад авторов: Все авторы внесли существенный вклад в разработку концепции, проведение исследования и подготовку статьи, прочли и одобрили финальную версию перед публикацией: Поникарова Н.Ю. – сбор и обработка материалов исследования, написание текста статьи; Давыдова А.А. – работа с клеточной культурой и обработка биоматериала; Шелепова Е.С., Осипова Н.А. – сбор и обработка материалов исследования; Соколов Д.И., Михайлова В.А., Сельков С.А. – редактирование, внесение окончательной правки; Оганян К.А. – обзор литературы, подготовка работы к публикации; Зазерская И.Е. – концепция и дизайн исследования, редактирование текста статьи.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Исследование проведено при поддержке ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской Федерации. 
Государственное задание 123 021 000 051-2 «Разработка шкалы по оценке риска патологической инвазии плаценты 
у беременных с рубцом на матке».
Одобрение Этического комитета: Протокол исследования был одобрен локальным Этическим комитетом 
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (№2211-22 из протокола заседания No 11-22 от 28 ноября 2022 г.).
Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу 
у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Поникарова Н.Ю., Давыдова А.А., Шелепова Е.С., Осипова Н.А., Соколов Д.И., Михайлова В.А., Оганян К.А., Сельков С.А., Зазерская И.Е. NK-клетки периферической крови у пациенток с рубцом на матке и плацентарной адгезивно-инвазивной патологией.
Акушерство и гинекология. 2025; 1: 66-72
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2024.303

На сегодняшний день патогенетические механизмы развития плацентарной адгезивно-инвазивной патологии (ПАИП) остаются не до конца изученными [1]. Основным предиктором развития ПАИП считается рубец на матке после кесарева сечения в анамнезе, однако не во всех случаях развивается аномальная инвазия плаценты. По мнению ряда авторов, в основе нарушения ангиогенеза и гиперваскуляризации лежит нарушение иммунологической толерантности на границе мать-плацента-плод [2].

NK-клетки (natural killer cells, естественные клетки киллеры) являются компонентами врожденной иммунной системы, которые обеспечивают защиту от инфекций и развития опухолей, однако их функции при беременности очень разнообразны [3].

uNK-клетки (uterine natural killer cells, маточные NK-клетки) опосредуют баланс между активацией и угнетением инвазии вневорсинчатого трофобласта (ВВТ), регулируют ремоделирование спиральных артерий путем синтеза многочисленных хемокинов, цитокинов а также благодаря цитотоксической функции [4]. Поскольку uNK-клетки участвуют в ключевых этапах децидуализации, имплантации и плацентации, широкое распространение получили исследования периферических и тканевых NK-клеток при патологии беременности [5].

Традиционным является представление о том, что у пациентов с привычным невынашиванием повышено содержание uNK-клеток [6, 7]. Исследования показали, что увеличение uNK-клеток у пациенток с привычным невынашиванием вызывает повышенную васкуляризацию и нарушение ремоделирования спиральных артерий, что приводит к преждевременному усилению плацентарного кровотока и чрезмерному окислительному стрессу и, как следствие, к прерыванию беременности [8]. Другие авторы указывают на повышение активности pNK-клеток (периферических NK-клеток крови) при бесплодии или привычном выкидыше [9]. В то же время в литературе встречаются убедительные данные о том, что дефицит NK-клеток или изменение их функции в сторону повышения синтеза фактора некроза опухоли (TNF)α и интерферона (IFN) γ и снижения секреции сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF) и плацентарного фактора роста (PLGF) приводит к нарушению ремоделирования сосудов при преэклампсии [10].

Учитывая имеющиеся данные о повышении сывороточных проангиогенных и снижении антиангиогенных факторов при ПАИП, которые в I триместре беременности синтезируются NK-клетками [8], интерес представляют изучение и оценка функции NK-клеток при аномальной инвазии плаценты. Изменение плотности uNK-клеток в зоне маточно-плацентарного комплекса при ПАИП описано в единичных работах [11–13].

Единое происхождение uNK- и pNK-клеток путем дифференцировки из гемопоэтических клеток in situ, а также сходство их фенотипических характеристик [14] позволяют использовать pNK-клетки для изучения взаимодействия с клетками хориона. Но, конечно, следует учитывать и различия рNK- и uNK-клеток, касающиеся мембранных рецепторов CD16 и CD56.

Цель исследования: оценить цитотоксическую активность NK-клеток периферической крови беременных в отношении клеток трофобласта при ПАИП.

Материалы и методы

В контролируемое поперечное исследование с ретроспективным анализом включены 18 женщин в сроках 28–32 недели беременности. Основную группу составили 6 пациенток с рубцом на матке после кесарева сечения и ПАИП. В группы сравнения и контроля включены 6 беременных женщин с рубцом на матке без признаков приращения плаценты и 6 беременных женщин без рубца на матке, соответственно.

Критерии включения в исследование: возраст пациенток на момент включения 25–45 лет, спонтанно наступившая беременность, хорион по передней стенке матки по данным I скрининга, наблюдение в женской консультации с 11 недель беременности, подписание добровольного информированного согласия. Критерии невключения: использование вспомогательных репродуктивных технологий, привычный выкидыш, истмико-цервикальная недостаточность, плацентомегалия, существовавший ранее или развившийся во время беременности сахарный диабет, гипертензивные заболевания, преэклампсия, хроническая

Поникарова Н.Ю., Давыдова А.А., Шелепова Е.С., Осипова Н.А., Соколов Д.И., Михайлова В.А., Оганян К.А., Сельков С.А., Зазерская И.Е.
Статья платная, чтобы прочесть ее полностью, вам необходимо произвести покупку
Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.