Терапия №6 (приложение) / 2025
НОВЫЕ ТРОМБОЦИТАРНЫЕ АНТИАГРЕГАНТЫ – ХЛОРАМИНОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ АДЕНОЗИНА
1) ФГБУ «Федеральный научно-клинический центр физико-химической медицины имени академика Ю.М. Лопухина Федерального медико-биологического агентства», 119435, г. Москва, ул. Малая Пироговская, дом 1А;
2) ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова «Минздрава России, 117513, г. Москва, ул. Островитянова, д. 1, стр. 6
Аннотация. Исследованы особенности действия аденозиновых хлораминов (АХ) на функциональную активность тромбоцитов. Это действие обусловлено модификацией их сульфгидрильных групп.
Цель. Разработка антитромботической субстанции из числа АХ (N6-хлораденозин-5`-монофосфата (N-хлор-АМФ), N6-хлораденозин-5`-трифосфосфата (N-хлор-АТФ)).
Материалы и методы. Агрегацию тромбоцитов регистрировали турбидиметрическим методом на агрегометре «Chrono-log700». Реакцию выброса АТФ из тромбоцитарных гранул измеряли хемилюминесцентным методом параллельно с регистрацией агрегации.
Результаты. АХ эффективно ингибируют агрегацию изолированных тромбоцитов при ее индукции АДФ (IC50=2,0-10 мкМ), тромбином (IC50=25-50 мкМ). В богатой тромбоцитами плазме (БТП) хлорамины угнетают АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов, а введенные в БТП после начала агрегации резко ослабляют агрегационный процесс. Введение N-хлор-АТФ (25-50 мкМ) вызывало распад сформировавшихся агрегатов: степень дезагрегации составляла 60-70% от контроля. Известно, переход фибриногенового рецептора в активное состояние сопряжен с появлением сульфгидрильных групп в результате восстановления дисульфидных мостиков. Возможно, дезагрегационное действие N-хлор-АТФ заключается в переключении окислительного и восстановительного состояния тиол-дисульфидной системы этого рецептора. Агрегация тромбоцитов, исследуемая in vitro, представляет собой двухэтапный процесс: первый этап запускается введением экзогенного АДФ, второй этап реализуе...
