На пути создания новых эффективных антипсихотических средств

Несмотря на то что антипсихотические препараты известны уже давно, проблема поиска новых эффективных препаратов действительно остается актуальной. В представленной статье кратко излагаются последние достижения и неудачи клинических испытаний новых нейролептиков. Недавно Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило два новых антипсихотических препарата. Комбинированная форма оланзапина и самидорфана предназначена для смягчения побочных эффектов, связанных с применением оланзапина. Другим препаратом является люматеперон, который обладает потенциалом для терапии пациентов с выраженными метаболическими побочными эффектами. В настоящее время изучаются эффективность и безопасность комбинированного применения ксаномелина и троспиума пациентами с шизофренией. Также рассматриваются новые показания существующих препаратов для ее лечения.

Введение

Препаратами первого ряд для лечения шизофрении и шизоаффективных расстройств остаются нейролептики, или, как в настоящее время более употребительно, антипсихотики (АП). Однако, по разным оценкам, до трети пациентов дают неудовлетворительный отклик на их прием ввиду малой эффективности или серьезных осложнений [1].

Антигистаминные вещества фенотиазины послужили источником первого нейролептика хлорпромазина. Это в достаточной степени случайное открытие стало толчком к открытию и внедрению в повседневную психиатрическую практику АП первого поколения (типичных АП). К ним относятся производные фетотиазина, тиоксантена, бутирофенона и замещенные бензамиды. Галоперидол, наиболее мощный АП, остается эффективным средством купирования острых психозов с выраженной позитивной симптоматикой. Полагают, что в основе антипсихотического эффекта типичных АП лежит блокада дофаминовых D2-рецепторов. Установлено, что блокада 60–65% D2-рецепторов обусловливает оптимальный терапевтический эффект, тогда как блокада свыше 80% приводит к экстрапирамидным расстройствам (ЭР) и увеличению уровня пролактина [2].

Клозапин – первый представитель АП второго поколения, т.н. атипичных АП, отличающихся от АП первого поколения малой вероятностью ЭР и лучшей переносимостью. Препарат эффективен при шизофренических психозах, резистентных к терапии [3]. В 1993 г. FDA (Food and Drug Administration) зарегистрирован рисперидон, в 1996 г. – оланзапин, в 1997 г. – кветиапин, в 2001 г. – зипрасидон, в 2009 г. – азенапин и илоперидон [4]. В отличие от АП первого поколения атипичные АП взаимодействуют с целой гаммой нейрорецепторов: дофаминовыми D1, D2, D3 и D4, адренергическ...

Мирошниченко И.И.