Наблюдательное рандомизированное исследование эффективности и безопасности препарата Лонгидаза®, суппозитории вагинальные и ректальные 3000 МЕ при терапии пациентов с симптомами нижних мочевыводящих путей на фоне доброкачественной гиперплазии предстательной железы

Введение. Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ) входит в число наиболее значимых урологических заболеваний, а повышение эффективности лечения больных данным заболеванием – одна из главных задач современной урологии. Цель исследования: оценка эффективности применения препарата Лонгидаза® в лечении мужчин с ДГПЖ. Материалы и методы. В исследование включены 120 пациентов с симптомами нижних мочевыводящих путей (СНМП), обусловленными ДГПЖ, которые были рандомизированы в 2 группы по 60 человек. Основной группе (ОГ) проводилась терапия препаратом Лонгидаза® 3000 МЕ в сочетании с тамсулозином. Группе сравнения (ГС) проводилась монотерапия тамсулозином. Обследование пациентов проходило в ходе 5 визитов, продолжительность исследования составила 162±3 дня. Результаты. Комплаентность составила 100%, все пациенты соблюдали назначения врача, случаев отказа от терапии не было. Нежелательных явлений, связанных с приемом препарата Лонгидаза®, не отмечено. При обследовании исходно в обеих группах выявлены симптомы нижних мочевыводящих путей на фоне ДГПЖ, нарушения эрекции и снижение качества жизни. Терапия, проведенная в обеих группах, была эффективной, о чем свидетельствует снижение среднего балла по шкале IPSS, увеличение максимальной скорости потока мочи (Qmax), уменьшение объема остаточной мочи, что привело к улучшению качества жизни по шкале QoL. Тем не менее в группе пациентов, получавших Лонгидазу, уже через 50 дней терапии отмечена более выраженная положительная динамика как среднего балла по шкалам IPSS и QoL, так и среднего значения Qmax по результатам урофлоуметрии. Различия между группами по данным показателям были статистически значимыми (p<0,05). После 50 дней наблюдения в ГС среднее значение объема простаты существенно не изменилось, тогда как в ОГ он уменьшился и различия между группами были статистически значимыми (р=0,001). В ходе последующих визитов в ОГ сохранялась тенденция к уменьшению размеров простаты, тогда как в ГС отмечено умеренное увеличение объема предстательной железы по данным ультразвукового исследования. Заключение. Согласно полученным в ходе данного наблюдательного исследования результатам, препарат Лонгидаза® в дозировке 3000 МЕ может эффективно применяться пациентами с ДГПЖ, препятствовать прогрессированию заболевания, способствовать стойкому купированию СНМП и повышению качества жизни пациентов данной категории.

Введение. Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ) входит в число наиболее значимых урологических заболеваний [1, 2]. В возрасте до 60 лет ДГПЖ диагностируют более чем у 42% мужчин. К 90 годам заболевание выявляют практически у 90% мужчин. При этом более 30% из них не менее 1 раза в течение жизни подвергаются хирургическому лечению [3–7].

Различные варианты воспалительной реакции являются постоянным компонентом стромальных изменений в предстательной железе (ПЖ) при ДГПЖ. По результатам ряда исследований, посвященных данной проблеме, у 57,2% больных хроническим простатитом (ХП) имелась ДГПЖ, у 38,7% с ДГПЖ – ХП [8]. При гистологическом исследовании у 96,7% больных ДГПЖ обнаруживают морфологические признаки хронического воспаления, которое во многих случаях протекает латентно или асимптомно [9]. При этом вялотекущие воспалительные явления в ПЖ также приводят к фиброзным изменениям, нарушению микроциркуляции, по некоторым данным, и к нарушению аутофагоцитоза в ткани железы, которое также может приводить к гиперплазии [10, 11]. Сопутствующий воспалительный процесс не только играет роль в патогенезе ДГПЖ, но и отражается на клиническом течении заболевания, приводя к увеличению выраженности симптомов нарушенного мочеиспускания [12–14].

В настоящее время препаратами выбора лечения больных данной категории являются α-адреноблокаторы (α-АБ), ингибиторы 5α-редуктазы и их комбинаци [1, 2, 15–18]. С учетом патогенетических процессов, протекающих в ПЖ при ДГПЖ, обоснованным представляется применение препарата Лонгидаза®, обладающего противовоспалительными и иммуномодулирующими свойствами, а также уменьшающего выраженность фиброзных процессов в тканях [19].

Цель исследования: оценка эффективности препарата Лонгидаза® в лечении мужчин с ДГПЖ.

Материалы и методы. В исследование включены 120 пациентов с симптомами нижних мочевыводящих путей (СНМП), обусловленными ДГПЖ. Возраст пациентов составил от 45 до 70 лет.

Критерии включения: суммарный балл IPSS – 8–19, объем остаточной мочи (Vом) до 50 мл, объем ПЖ (Vпж) более 30 см3, уровень простатспецифического антигена (ПСА) до 4 нг/мл, подписанное информированное согласие на терапию препаратом Лонгидаза® и дальнейшее наблюдение (исследование одобрено этическим комитетом ФГБОУ ВО «Воронежский государственный медицинский университет им. Н. Н. Бурденко» МЗ РФ).

Критерии невключения/исключения: конкременты мочевого пузыря и дистального отдела мочеточников, гематурия, отягощенный аллергический анамнез, оперативные пособия на органах малого таза, инфекции мочевыводящих путей в активной фазе, нейрогенная дисфункция мочевого пузыря, врожденные аномалии развития МПС, онкологические и тяжелые сердечно-сосудистые заболевания, сахарный диабет, гипогонадизм.

Пациенты рандомизированы на 2 группы по 60 человек.

В основной группе (ОГ) проводилась терапия препаратом Лонгидаза® в дозировке 3000 МЕ (ректальные суппозитории) по схеме: по 1 суппозиторию через день, 10 введений, далее через 2 дня еще 10 введений (всего 50 дней), после чего назначалась поддерживающая терапия по 1 суппозиторию 1 раз в 7 дней, 4 мес. В качестве фоновой терапии пациенты принимали тамсулозин 0,4 мг 1 раз в день per os в течение всего периода наблюдения.

В группе сравнения (ГС) пациенты получали только тамсулозином 0,4 мг 1 раз в день per os в течение всего периода наблюдения.

Обследование пациентов проходило в ходе 5 визитов.

При обращении пациентов проводился скрининговый визит (день -5–-1), на котором им было предложено участие в исследовании и в случае согласия назначались обследования, необходимые для оценки критериев включения и невключения. Они включали сбор жалоб и анамнеза, заполнение шкалы IPSS и оценки качества жизни QoL, международного индекса эректильной дисфункции IIEF, дневника мочеиспусканий, пальцевое ректальное исследование (ПРИ), урофлоуметрию с определением максимальной скорости потока мочи (Qmax), трансректальное УЗИ ПЖ, УЗИ почек и мочевого пузыря с определением объема ПЖ (Vпж) и объема остаточной мочи (Vом), общеклинические анализы крови и мочи.

На визите 1 (день 1) по результатам проведенных обследований оценивали исходное состояние пациентов, наличие критериев включения/невключения в исследование, а также проводили рандомизацию пациентов в группы и выдачу препарата.

Эффективность лечения оценивали на визитах 2 (день 50±3), 3 (день 106±3) и 4 (день 162±3) по следующим показателям: изменение Vпж, Vом, Qmax, среднего балла по шкалам IPSS, QoL и IIEF по сравнению с исходным уровнем. Кроме того, оценивали комплаентность – приверженность пациентов проводимой терапии (выражали в % больных, соблюдавших рекомендации доктора в периоды между визитами), а также частоту возникновения у пациентов нежелательных явлений, связанных с приемом препарата Лонгидаза®.

Статистическая обработка результатов проводилась с помощью программы MS Exel 11.0 из стандартного пакета MS Office. 2013, а также программного обеспечения IBM SPSS Statistics ...

А.В. Кузьменко, В.В. Кузьменко, Т.А. Гяургиев, Ю.Ю. Винник