Наиболее обоснованные компоненты терапии алкогольной болезни печени: взгляд со стороны этиопатогенеза

Данный обзор содержит краткую информацию о современной схеме этиопатогенеза алкогольной болезни печени (АБП), собранную из профильных источников мировой медицинской литературы за последние 10 лет. Подробно описаны прямое и косвенное действия этилового спирта на организм. Отмечена первостепенная значимость алкогольной абстиненции и адекватной нутритивной поддержки лиц, страдающих АБП. При тяжелой форме алкогольного стеатогепатита рекомендовано лечение глюкокортикостероидными средствами с переходом на пентоксифиллин в случае наличия противопоказаний и/или выраженных побочных эффектов, оцениваемых при помощи шкалы Лилль на 7-й день госпитализации. Определена высокая роль янтарной кислоты в комплексной патогенетической терапии последствий хронической интоксикации этанолом. В качестве терапии первой линии при нетяжелом алкогольном стеатогепатите предложен оригинальный инфузионный полиионный сукцинат-метиониновый комплекс на основе янтарной кислоты, имеющий торговое название Ремаксол®. Дана подробная характеристика компонентов комплекса, объяснена целесообразность их применения при АБП различных стадий. Приведены основные выводы имеющихся клинических испытаний препарата, описаны его основные эффекты с указанием режима дозирования лекарственного средства.

Введение

Чрезмерное употребление алкоголя является одной из самых актуальных проблем современной медицины. Необходимо уточнение понятия «чрезмерное», т.к. безопасной дозы алкоголя не существует [1]. Гепатотоксичным принято считать количество алкоголя, равное 40–80 г этилового спирта в сутки для мужчин, 20 г – для женщин [2]. Как хроническая алкогольная интоксикация, так и эпизодическое употребление алкоголя в больших количествах (более 60 г этанола за сутки) вызывают в организме каскад метаболических реакций, оказывающих негативное влияние практически на все органы и системы [3]. При алкогольной зависимости факт наличия алкогольной болезни печени (АБП) регистрируется практически у всех пациентов [4].

Патогенез

Биотрансформация этилового спирта происходит преимущественно в печени [5]. Целесообразно рассматривать два вида воздействия этанола на гепатоциты: прямое и косвенное.

Рассматривая прямое гепатотоксическое действие этанола как слабо поляризованного растворителя отметим, что он действует на фосфолипиды мембран митохондрий и клетки в целом, разрушая их. Повреждение мембран митохондрий лежит в основе жировой дистрофии печени, т.к. последние теряют способность метаболизировать триглицериды [6]. Критическое воздействие на клеточную стенку гепатоцита ведет к повышению проницаемости мембран, нарушению трансмембранного транспорта, функционирования клеточных рецепторов и мембраносвязанных ферментов, в конечном счете – к гибели (некрозу) печеночной клетки.

Косвенное гепатотоксическое действие этанола в первую очередь связано с повреждающим действием ацетальдегида, образующегося в печени из этанола под воздействием алкогольдегидрогеназы и микросомальной этанолокислительной системы (МЭОС) [7]. Накапливаясь внутри клеток печени, ацетальдегид приводит к усилению перекисного окисления липидов, продукты которого:

• нарушают работу электронно-транспортной цепи митохондрий, стимулируют развитие гипоксии клеток и фиброза печени;
• усиливают разрушительное прямое воздействие этанола на фосфолипиды мембран гепатоцитов, цитокиногенез (интерлейкины-1 и -6, фактор некроза опухоли α), подавляют репарацию ДНК, вызывая воспалительные реакции в печени;
• угнетают НАД-зависимое клеточное дыхание, снижая уровень глутатиона и редокс-потенциала клетки, усиливают окислительное повреждение ткани.

Ацетальдегид образует комплексы с белками клеточных мембран гепатоцитов и цитохромами. Эти комплексы выступают в качестве неоантигенов, индуцируя аутоиммунные реакции [8].

Изменения печени, индуцируемые этанолом, приводят к развитию заболевания, именуемого АБП, которое в своем развитии имеет три стадии: стеатоз, стеатогепатит и цирроз печени.

Стадия стеатоза АБП не характеризуется наличием клинических проявлений, биохимических маркеров и специфических методов лечения. Стеатогепатит можно заподозрить при наличии цитолитического и/или холестатического синдромов, причем в случае цитолиза уровень сывороточной аспартатаминотрасферазы выше такового аланинаминотрансферазы минимум в 1,5 раза [9]. Цирроз печени – необратимая...

Л.В. Тарасова, Ю.В. Цыганова, Е.И. Бусалаева