Фарматека №1 (354) / 2018
Наружная терапия с использованием 0,1%-ного метилпреднизолона ацепоната в комплексном лечении атопического дерматита у детей
Кафедра кожных болезней и косметологии ФДПО ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России, Москва, Россия
В статье представлен анализ данных литературы по обоснованию применения метилпреднизолона ацепоната (Адвантан, Bayer) в лечении детей, страдающих атопическим дерматитом. Цель исследования – оценка эффективности и безопасности применения различных лекарственных форм метилпреднизолона ацепоната в комплексной терапии детей, страдающих атопическим дерматитом. Метилпреднизолона ацепонат разрешен к использованию в отношении детей начиная с 4-месячного возраста. К несомненным достоинствам препарата относится возможность применения на открытые участки кожного покрова, в т.ч. на лицо. Применение 0,1%-ного метилпреднизолона ацепоната позволяет выбирать оптимальную лекарственную форму для соответствующей возрастной группы. Эмульсию применяли на очаги воспаления у детей в возрасте от 4 месяцев до 3 лет, а также при островоспалительном процессе и локализации на лице в других возрастных группах. Крем назначали при остром и подостром воспалении. Мазь рекомендовали при хроническом воспалении. Жирная мазь назначалась при длительном хроническом воспалении, сопровождавшемся сухостью, выраженной лихенизацией и утолщением кожных покровов. Лечение не сопровождалось побочными эффектами. Показана эффективность и безопасность наружного применения 0,1%-ного метилпреднизолона ацепоната у детей.
Атопический дерматит (АтД) является хроническим рецидивирующим аллергическим заболеванием кожи, дебютирующим преимущественно в раннем детском возрасте при наследственной предрасположенности [1–3].
Термин «атопия» используется с 1920-х гг., позже стали применять термин «атопический дерматит», характеризовавшийся необычным ответом кожи на распространенные раздражители [4]. В 1980 г. J.M. Hanifin и G. Rajka [5] предложили критерии диагностики АтД. За последующие 37 лет применения критерии были модифицированы.
В настоящее время наиболее эффективным подходом к терапии АтД признана комплексная терапия. У детей необходимой составляющей является гипоаллергенная диета, элиминация факторов риска в быту. Среди лекарственных препаратов используются антигистаминные средства, по показаниям – тиосульфат натрия, сернокислая магнезия [1, 6].
В комплексном лечении АтД существенное значение имеет наружная терапия, целью которой служат подавление воспаления кожи, профилактика и устранение вторичного инфицирования, улучшение барьерных функций кожи. Выбор наружных средств для лечения обусловлен возрастом ребенка, стадией заболевания, наличием осложнений [1, 6, 7]. Применение таких традиционных средств, как деготь, сера, нафталан, ихтиол, АСД (антисептик-стимулятор Дорогова, 3-я фракция), ограничено их резким специфическим запахом, что может приводить к обострению как кожного процесса, так и респираторного синдрома, который может наблюдаться при АтД. Некоторые противозудные составляющие (ментол, анестезин) помимо запаха нередко сами обладают сенсибилизирующим действием. Значительно эффективнее обострение процесса купируют топические глюкокортикоидные средства – ГКС [1, 6]. Препараты признаны средством первой линии терапии АтД, тогда как топические ингибиторы кальциневрина – второй по причине недоказанной безопасности. Топические ГКС являются оптимальным препаратом при выраженных воспалительных явлениях АтД с позиций доказательной медицины [8].
Первое использование топического ГКС гидрокортизона в 1950 г. произвело революцию в дерматологии.
В 1960–1970-е гг. были синтезированы более эффективные средства, потенциал которых возрастал за счет либо галогенизации, либо метилирования основной молекулы стероидного каркаса [8].
Топическое ГКС, применяемое в педиатрической практике, должно обладать сильным противовоспалительным действием, низкой системной биодоступностью, быстрым началом действия и минимальными местными побочными эффектами [6–8].
В дерматологической практике широко используются галогенизированные топические средства.
В Российской Федерации применяется масса галогенизированных кортикостероидов [9]. При их назначении необходимо учитывать, что такие средства обладают генотоксичностью in vitro, показаны хромосомные аберрации периферической крови. Применение галогенизированных стероидных препаратов приводит к снижению синтеза фибробластов, коллагена, гликозаминогликанов, замедлению темпа деления клеток эпидермиса и дермы, что предрасполагает к развитию атрофии кожи. Длительная циркуляция в крови галогенизированных препаратов предопределяет подавление выработки и нарушение циркадного ритма эндогенного кортизола. Все вышеперечисленное лежит в основе развития таких нежелательных явлений, как периоральный дерматит, стрии, гипертрихоз, акнеформный фолликулит, нарушения пигментации.
В педиатрической практике предпочтительнее использовать негалогенизированные топические средства. К ним относится метилпреднизолона ацепонат (Адвантан, Bayer), обладающий высокой противовоспалительной активностью, липофильностью, улучшенной по сравнению с ранее созданными препаратами фармакокинетикой [4].
Препарат легко проникает в кожу, и в очаге воспаления под влиянием ферментов воспаления эстераз трансформируется в активный метаболит 6α-метилпреднизолон-17-пропионат, который имеет значительно более высокое сродство к ГКС-рецепторам, чем исходное вещество. Таким образом, действие Адвантана реализуется локально – в очаге воспаления.
Активный метаболит Адвантана – 6α-метилпреднизолон-17-пропионат – связывается с внутриклеточными ГКС-рецепторами. Стероид-рецепторный...