Нарушение функции эндотелия у пациентов с почечным трансплантатом

Цель исследования – определить нарушения эндотелиальной функции у пациентов в позднем постоперационном периоде после трансплантации почки. Материал и методы. Были обследованы 79 больных, перенесших первичную трупную аллотрансплантацию почки и разделенных на две группы в зависимости от скорости клубочковой фильтрации (СКФ): первая – 52 пациента с показателем СКФ <60 мл/мин, вторая – 27 человек с СКФ ≥60 мл/мин. Оценивалась концентрация ингибитора активатора плазминогена I (PAI-1), эндотелина-I (ЭТ-1), С-реактивного белка (СРБ) в сыворотке крови. Расчет СКФ производился в соответствии с формулой CKD-EPI с применением почечного калькулятора. Результаты. В группе пациентов со СКФ <60 мл/мин выявлено статистически значимое повышение уровня ЭТ-1, СРБ, PAI-I по сравнению с лицами, имеющими СКФ≥60 мл/мин. Заключение. Показано, что у пациентов в позднем послеоперационном периоде после аллогенной почечной трансплантации с показателями СКФ < 60 мл/мин определяются более высокие значения маркеров дисфункции эндотелия.

На сегодняшний день известно, что заболевания почек вносят значимый вклад в ухудшение состояния здоровья населения, а также общую смертность наряду с такими заболеваниями, как сахарный диабет, гипертоническая болезнь и ожирение. Показано, что в популяции распространенность хронической болезни почек (ХБП) составляет более 13,4%, при этом у лиц старше 70 лет достигает 35% [1, 2]. Рост патологии почек, наблюдающийся в последние десятилетия, ассоциируется с увеличением больных ХБП терминальной стадии, численность которых в настоящее время составляет более 100 на миллион населения [3]. Наиболее оптимальным методом лечения терминальной стадии ХБП является трансплантация почек.

Несмотря на то что трансплантация почек показывает высокую эффективность лечения терминальной стадии ХБП, остается ряд трудностей, связанных с прогрессирующей хронической дисфункцией трансплантата с исходом в терминальную ХБП и особенно в отдаленный период после проведенного вмешательства [4]. Так, через год после выполнения оперативного вмешательства число функционально активных трансплантатов составляет 90%, тогда как через 5 лет – 70%, а по истечении 10–15 лет лишь 50% функционирующих трансплантатов [5, 6]. Основной причиной падения функциональной способности трансплантата является эндотелиальная дисфункция в сосудах почки и системном кровотоке. Триггерным фактором в возникновении дисфункции эндотелия является операционная травма, связанная с трансплантацией органа и сопровождающаяся развитием ишемии и реперфузии, что индуцирует появление изменений в донорском органе. Наиболее значимым патогенетическим фактором, индуцирующим прогрессирование гломерулярных поражений почек, является нарушенная эндотелиальная функция и главным образом эндотелий-зависимая вазоконстрикция [7].

Известно, что вазоконстрикция, обусловленная поврежденным эндотелием, в наибольшей мере зависит от экспрессии эндотелина-1 (ЭТ-1), синтез которого инициируется ангиотензином-II, тромбоксаном А2, норадреналином, растяжением сосудистой стенки, различными факторами роста и тромбином. В нормальных условиях синтез ЭТ-1 происходит только при стимуляции эндотелия. Со степенью эндотелиальной дисфункции также коррелируют содержание в крови С-реактивного белка (СРБ) и ингибитора активатора плазминогена 1 типа (PAI-1) [8, 9]. СРБ является центральным белком острой фазы воспаления, его экспрессия способна стимулировать захват липопротеидов низкой плотности макрофагами и усиливать продукцию различных цитокинов, активируя систему комплемента, а также потенцируя адгезию лейкоцитов сосудистым эндотелием.

Нарушение баланса между релаксирующими и констрикторными факторами, антикоагулянтами и прокоагулянтами, факторами роста и их ингибиторами является пусковым моментом в формировании каскада патологических процессов, приводящих к нарушению функции почечного трансплантата. Ассоциативная связь между нарушением функции эндотелия и органическим поражением почек представляется закономерной, но недостаточно изучена, что является перспективным направлением, особенно в аспекте уточнения связи между эндотелиальной дисфункцией и снижением скорости клубочк...

Л.А. Рогозина, Л.В. Лимарева, А.М. Осадчук, И.А. Золотовская, И.Л. Давыдкин