Нарушение минеральной плотности костной ткани при воспалительных заболеваниях кишечника (обзор литературы)

Медвестник Библиотека врача Справочник ЛС База знаний

Терапия №10 / 2023

1) ФГБОУ ВО «Казанский государственный медицинский университет» Минздрава России;
2) ГАУЗ «Республиканская клиническая больница Министерства здравоохранения Республики Татарстан», г. Казань

Аннотация. В статье представлены данные литературы о частоте встречаемости и факторах риска развития нарушения минеральной плотности костной ткани (МПК) при воспалительных заболеваниях кишечника (ВЗК – болезни Крона и язвенном колите). Отдельно рассмотрены вопросы взаимосвязи генетики, иммунного воспаления при ВЗК, дефицита микронутриентов, приема системных глюкокортикостероидов, генно-инженерных биологических препаратов и нарушения МПК. Очерчены направления дальнейших исследований для прогнозирования развития и профилактики остеопороза у пациентов с ВЗК. Данный обзор расширяет представления врачей о ведении больных ВЗК, имеющих риск развития остеопороза.

ВВЕДЕНИЕ

Воспалительные заболевания кишечника (ВЗК), к которым относятся болезнь Крона (БК) и язвенный колит (ЯК), – хронические, рецидивирующие заболевания неясной этиологии, характеризующиеся иммунным воспалением слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) с развитием местных и системных осложнений [1, 2].

Наряду с поражением органов желудочно-кишечного тракта (хроническая диарея более 6 нед, примесь крови и слизи в каловых массах, боль в животе, симптомы кишечной непроходимости, перианальные осложнения) для ВЗК характерны и внекишечные проявления, вызванные системным действием иммунопатологических механизмов: поражение опорно-двигательной системы (артрит крупных суставов, сакроилеит и анкилозирующий спондилит), нарушения зрения (увеит, ирит, иридоциклит, эписклерит), поражение кожи и слизистых оболочек (узловатая эритема, афтозный стоматит, гангренозная пиодермия) и др. [1, 2]. К числу внекишечных проявлений при БК/ЯК относится и поражение костной системы в виде нарушения минерализации костной ткани с возможным развитием остеопороза (ОП). В связи с этим пациенты с ВЗК имеют высокий риск развития остеопоротических переломов. Эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что такие переломы у пациентов с ВЗК встречаются чаще, чем в популяции в целом [3].

Частая встречаемость нарушений минеральной плотности костной ткани (МПК) у рассматриваемых пациентов диктует необходимость их своевременной диагностики [4]. При этом крайне важно выявление значимых факторов риска развития нарушений МПК у больных ВЗК.

Цель данного обзора – изучение частоты развития, факторов риска и механизмов формирования снижения МПК у пациентов с ВЗК, роль и место биохимических маркеров костного ремоделирования и денситометрии в определении риска развития таких нарушений.

ЭТИПАТОГЕНЕЗ И ПРИНЦИПЫ ДИАГНОСТИКИ ОСТЕОПОРОЗА

Остеопороз является полиэтиологическим заболеванием, развитие которого зависит от генетической предрасположенности, образа жизни, физической активности, эндокринологического статуса, наличия сопутствующих заболеваний, приема некоторых лекарственных средств, старения человека и индивидуальной продолжительности жизни [4–6]. Костная ткань находится в состоянии постоянного изменения. Одновременно в ней происходят два противоположных процесса – костеобразование и костная резорбция, от баланса которых зависит МПК, качество и прочность кости. В целом все воздействия на метаболизм костной ткани реализуются через основные регуляторные системы остеобластогенеза (канонический wnt-сигнальный путь) и остеокластогенеза (RANKL/RANK/OPG). Изменения экспрессии молекул-регуляторов остеобластогенеза и остеокластогенеза с возрастом и вследствие негативного влияния других факторов приводят к снижению прочности кости, что может проявляться нарушением ее внутренней микроархитектоники, снижением костной массы, МПК и, как следствие, переломами даже при минимальной травме [5, 7].

Лиганд-рецепторная система RANK/RANKL/OPG – ключевое звено гомеостаза костной ткани, непосредственно регулирующее дифференцировку остеокластов и остеолиз [8]. RANKL продуцируется остеобластами и активированными Т-лимфоцитами. Этот белок связывается со специфическим рецептором RANK, расположенным на остеокластах и дендритных клетках. RANKL выступает основным стимулирующим фактором в образовании зрелых остеокластов, поэтому увеличение его экспрессии приводит к резорбции костной ткани и, следовательно, потере костной массы [9].

Многочисленными исследованиями была установлена и подтверждена роль канонического сигнального пути (wnt/β-катенин) в остеогенезе. Увеличение Wnt-сигнализации сопровождается повышением интенсивности костеобразования, тогда как уменьшение приводит к снижению костной массы и нарушениям скелета [10, 11].

Основные биохимические маркеры костного ремоделирования, которые наиболее оправданно определять в клинической практике, – остеокальцин и P1NP (маркеры костеобразования), Beta-Cross Laps (маркер костной резорбции). «Золотым стандартом» диагностики ОП, основанной на измерении МПК, считается денситометрия поясничного отдела позвоночника и шейки бедренных костей – двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия (dual-energy X-ray absorptiometry – DXA). К достоинствам метода относят его неинвазивность, быстрое получение результатов измерения сразу после завершения сканирования, относительную безопасность (минимальный риск для здоровья), высокую точность. Кроме того, в ходе такого обследования не требуется активного участия пациента. Денситометрия – единственный стандартизованный метод диагностики ОП, позволяющий проводить сравнительную оценку результатов исследования на приборах разных производителей. Наряду с этим именно денситометрии отдается предпочтение в оценке эффективности проводимой терапии [4].