Фарматека №s3-17 / 2017
Научно обоснованные перспективы профилактического приема витамина D
ФГБОУ ВО УГМУ Минздрава России, Екатеринбург
В данном обзоре рассматриваются физиологические и функциональные особенности витамина D и его основных метаболитов, пути их синтеза и активации, точки приложения и главные клинические эффекты. Отдельное внимание уделено анализу доступных публикаций, посвященных оценке влияния витамина D в отношении профилактики развития и прогрессирования нарушений костного метаболизма, аутоиммунных и онкологических заболеваний, болезней сердечно-сосудистой, нервной и репродуктивной систем.
Витамин D-эндокринная система
На сегодняшний день витамин D находится в эпицентре внимания медицинской общественности, поскольку его дефицит встречается повсеместно, а гиповитаминоз ассоциирован со многими заболеваниями.
Возможность образования эндогенного витамина D в коже под влиянием эритемных доз ультрафиолетовых лучей типа В, существенные колебания в уровне естественной ультрафиолетовой радиации в разных регионах России, включая наличие обширных полярных областей, отсутствие качественной популяционной статистики об уровне витамина D у взрослого и детского населения делают изучение эпидемиологических и патогенетических аспектов гиповитаминоза Д в России крайне актуальным, а понимание роли витамина D в возникновении, течении и профилактике различных заболеваний представляют несомненный интерес для клинической практики.
Под витамином D в настоящее время понимается группа химических соединений, отличающихся по строению и биологической активности, но обладающих общим антирахитическим свойством. В медицинской практике используют преимущественно витамин D2 (эргокальциферол) и D3 (холекальциферол). Витамин D2 имеет природный провитамин – эргостерин, относящийся к стеринам растительного происхождения; для человека его источником служат продукты питания. Предшественником витамина D3 является 7-гидроксихолестерин, содержащийся в животных жирах, в частности в клетках кожи человека. Под влиянием небольших доз ультрафиолетовых лучей типа В 7-гидроксихолестерин превращается в превитамин D, являющийся биологически инертным и медленно изомеризующимся в витамин D3. Дальнейшая биотрансформация витамина D3 осуществляется в печени, где происходит его гидроксилирование при помощи фермента 25-гидроксилаза до 25(ОН)D3 (25-оксихолекальциферол). Эта форма витамина считается транспортной, она переносится в крови витамин-D-связывающим белком к почкам, где при их нормальном функционировании 25(ОН)D3 при помощи 1α-гидроксилазы трансформируется в 1,25(ОН)2D3 (1,25-диоксихолекальциферол, или кальцитриол), т.н. активную, или гормональную, форму витамина, связывающуюся с клеточными рецепторами [1].
Таким образом, 25-оксихолекальциферол – это основной циркулирующий в крови метаболит, отражающий суммарное количество витамина D, произведенного кожей и полученного из продуктов питания. Поскольку данный метаболит имеет длительный период полужизни, именно он используется в качестве маркера витаминного статуса человека. Биологическое действие витамина D осуществляется посредством связывания его активной формы с рецепторами к данному витамину, имеющимися в клетках многих органов и тканей: в кишечнике, почках, костях, головном мозге, сердце, поджелудочной железе, паращитовидной железе, коже, клетках иммунной системы, органах репродуктивной системы, плаценте и др. [1].
В исследованиях была показана реализация действия витамина D посредством его участия в регуляции процессов экспрессии генов, транскрипции ДНК и РНК, сопровождающегося синтезом специфических протеидов [2]. Достоверно известно, что активность генов, определяющих развитие таких заболеваний, как хронический лимфолейкоз, системная красная волчанка, ревматоидный артрит, рассеянный склероз, болезнь Крона, сахарный диабет 1 типа, рак толстой кишки, рак молочной железы, регулируется через рецепторы к витамину D [3, 4]. Кроме того, в некоторых тканях обнаружена собственная 1α-гидроксилаза, превращающая циркулирующую в крови транспортную форму витамина D3 в активную и позволяющую клеткам использовать данный метаболит в собственных нуждах, не приводя к увеличению концентрации сывороточного метаболита витамина D [5]. Таким образом, выявленное многообразие локализаций клеточных рецепторов к витамину D наравне с системностью влияния его активных метаболитов на физиологические процессы в теле человека позволяют считать данный витамин истинным прогормоном, а изучение его роли в профилактике основных неинфекционных заболеваний выглядит интригующим.
Физиологические функции витамина D
Классической ролью витамина D, впервые описанной Дэвисом и МакКоллумом в 1913 г., считается его участие в регуляции фосфорно-кальциевого обмена, костного метаболизма и предотвращении гипокальциемической тетании.
Постоянство плазменной концентрации кальция является непременным условием нормального функционирования человека, обеспечивающим передачу нервных импульсов, мышечные сокращения и расслабления, экзокринную ...