Научные предпосылки и перспективы применения препарата силденафил у пациентов с COVID-19

В настоящее время присутствуют только теоретические предпосылки применения препарата силденафил для лечения пациентов с COVID-19. Клинические данные, позволяющие рекомендовать применение этого препарата в реальной врачебной практике для предотвращения и облегчения симптомов у пациентов с COVID-19, отсутствуют. Использование силденафила в терапии новой коронавирусной инфекции возможно только в рамках клинических испытаний.

Введение

Силденафил (АТХ код G04BE03) – селективный ингибитор циклогуанозинмонофосфата (cGMP) – специфической фосфодиэстеразы-5 (PDE5). Поскольку PDE5, ответственная за распад cGMP и накопление дилатирующего эффекта оксида азота (NO), содержится не только в кавернозном теле полового члена, но и в сосудах легких, силденафил, являясь ингибитором этого фермента, увеличивает содержание cGMP в гладкомышечных клетках легочных сосудов и вызывает их расслабление. У пациентов с легочной гипертензией прием силденафила приводит к расширению сосудов легких, в меньшей степени – других сосудов [1].

В настоящее время силденафил применяется по следующим одобренным показаниям [1, 3]:

• лечение эректильной дисфункции (ЭД) у мужчин;
• легочная гипертензия.

Бактериальные или вирусные инфекции часто вызывают острое и тяжелое системное воспаление, которое реализуется через патогенный компонент мембраны грамотрицательных бактерий, который стимулирует активные клетки врожденного иммунитета, моноциты, макрофаги, и приводит к выработке индуцибельной синтазы оксида азота (iNOS) [2]. Ряд исследователей отмечают положительное влияние вдыхания оксида азота (NO) на выраженность интерстициальных изменений в легочной ткани [6, 7]. Данные обстоятельства послужили теоретическими предпосылками к обоснованию назначения силденафила и других ингибиторов PDE5 при COVID-19. На сегодняшний день среди множества попыток, направленных на выявление новых методов лечения COVID-19 или переоценку значения давно известных лекарств, несколько исследований были направлены на изучение эффективности представителей этой фармакотерапевтической группы, включая силденафил, тадалафил и варденафил [8].

Используемые преимущественно при лечении мужской эректильной дисфункции и легочной гипертензии, ингибиторы PDE5 у пациентов с COVID-19, возможно, смогут подавлять репликацию SARS-CoV-2, уменьшать тяжесть острого респираторного синдрома и предотвращать тромбоэмболию, обусловленную воспалительным процессом [8].

Возможность и предпосылки применения силденафила при COVID-19

Многие исследователи неоднократно указывали, что механизмы проникновения вируса в клетку опосредованы S-протеином рецептора ангиотензинпревращающего фермента 2-го типа, но некоторые исследователи предполагают, что такой механизм может быть не единственным виновником развития тяжелых воспалительных процессов у пациентов с COVID-19 [8].

Согласно нескольким исследованиям, опубликованным за последнее десятилетие, получены доказательства того, что определенные пути с вовлечением PDE5, особенно путь NO/cGMP/PDE5, могут вовлекаться в развитие воспалительных процессов у пациентов с метаболически...

В.М. Цветов, А.В. Матвеев