Фарматека №10 (263) / 2013
Неалкогольная жировая болезнь печени: новые возможности комбинированной терапии
Неалкогольная жировая болезнь печени имеет высокую распространенность среди населения во всем мире. В патогенезе заболевания ведущая роль отводится инсулинорезистентности и оксидативному стрессу гепатоцитов с последующим развитием воспалительно-некротических изменений печени. Лечение направлено на борьбу с избыточной массой тела, преодоление инсулинорезистентности, предотвращение окислительного стресса, нормализацию биоценоза кишечника. Одним из перспективных направлений лечения является применение комбинированных гепатопротекторов, способных воздействовать на различные звенья патогенеза заболевания. Примером может служить комбинация эссенциальных фосфолипидов с веществами антиоксидантного и метаболического действий – витамином Е и L-карнитином.
В современном здравоохранении к одной из серьезных проблем относится неуклонный рост числа людей с ожирением и ассоциированными с ним заболеваниями, в т. ч. с неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП) [1, 2]. Понятие НАЖБП объединяет стеатоз печени (накопление жира в гепатоцитах) и неалкогольный стеатогепатит (НАСГ) – последовательные стадии единого патологического процесса, исходом которого могут быть цирроз печени и гепатоцеллюлярная карцинома [3].
Общая распространенность НАЖБП в популяции колеблется от 10 до 40 %, тогда как частота НАСГ составляет 2–4 %. Среди пациентов с ожирением достоверно чаще регистрируются стеатоз печени и НАСГ [4]. НАЖБП является доказанным фактором риска развития сердечно-сосудистой патологии [5]. У пациентов с НАЖБП более высокая, чем в популяции, смертность от кардиоваскулярных осложнений, особенно в возрастной категории от 45 до 54 лет [6]. У 20–37 % пациентов с НАЖБП выявляется фиброз печени. В настоящее время НАЖБП занимает третье место в структуре причин трансплантации печени [7, 8].
Стеатоз печени (жировой гепатоз) – синдром жировой дистрофии печеночных клеток, характеризующийся патологическим накоплением жировых капель внутри гепатоцита и/ или внеклеточно. Морфологическим критерием стеатоза печени является содержание триглицеридов свыше 10 % от сухой массы.
Для НАСГ характерно появление морфологических изменений в ткани печени и повышение активности трансаминаз в плазме крови, схожих с изменениями при алкогольном поражении. При этом больные НАСГ не употребляют алкоголь в дозах, способных вызывать повреждение печени [9, 10].
Этиология НАЖБП имеет многофакторную этиологию. Выделяют первичную и вторичную формы НАЖБП. Причинами первичного заболевания традиционно считают ожирение, гиперили дислипидемию, сахарный диабет 2 типа. НАЖБП имеет много общих черт с метаболическим синдромом (МС). Идентичны предрасполагающие факторы и клинические проявления. У 90 % пациентов с НАЖБП присутствует хотя бы один из признаков МС, а у каждого третьего диагностируют все проявления МС [11].
Причиной вторичного жирового гепатоза чаще всего являются применение гепатотоксичных лекарственных препаратов (метотрексата, амиодарона, тетрациклина, глюкокортикостероидов и др.); быстрое снижение массы тела; заболевания, сопровождающиеся синдромом мальабсорбции; длительное нахождение на парентеральном питании; синдром избыточного бактериального роста в тонком кишечнике [9].
Патогенез
В результате воздействия этиологических факторов, наиболее распространенным из которых остается инсулинорезистентность, происходит увеличение поступления свободных жирных кислот (СЖК) в печень с нарушением их метаболизма, что в итоге приводит к депонированию липидов в гепатоцитах [12]. Стеатоз печени может прогрессировать в НАСГ. Накопленные СЖК являются субстратом перекисного окисления липидов. Активация процессов свободно-радикального окисления приводит к повреждению мембран и некрозу гепатоцитов, формированию гигантских митохондрий [9, 12]. Однако не у всех пациентов стеатоз печени трансформируется в НАСГ. Развитию окислительного стресса может способствовать прием некоторых медикаментов (например, амиодарона); повышенная экспрессия цитохрома CYP2E1 (генетически обусловленная или индуцируемая диетой с высоким содержанием липидов и низким содержанием пищевых антиоксидантов); избыток эндотоксинов, стимулирующих выработку провоспалительных цитокинов и хемокинов (фактора некроза опухоли [ФНО-α], моноцитарного хемотаксического протеина MCP-1, интерлейкинов-6, -8) [13–15].
...
