Неалкогольный стеатоз печени

Т.Е. ПОЛУНИНА, профессор кафедры пропедевтики внутренних болезней и гастроэнтерологии МГМСУ, доктор медицинских наук

Т.Е. ПОЛУНИНА, профессор кафедры пропедевтики внутренних болезней и гастроэнтерологии МГМСУ, доктор медицинских наук

Поражение печени, характеризующееся накоплением жира при отсутствии злоупотребления алкоголем, известно во всем мире как неалкогольный стеатоз печени (НСП). Хотя наличие лишнего жира и триглицеридов в гепатоцитах не всегда служит признаком патологического процесса, подобные состояния обычно связывают с прогрессированием заболевания печени, когда возможен переход НСП в цирроз с последующей необходимостью трансплантации печени. При прогрессировании НСП в гепатоцитах выявляются воспалительно-некротические изменения, которые больше напоминают гепатит, вследствие чего при обнаружении подобного поражения печени устанавливается диагноз неалкогольного стеатогепатита (НСГ).

Патогенез НСГ остается неясным. Стеатоз печени обычно наблюдается при недостатке в пище белков, ожирении или голодании, а также чрезмерном употреблении углеводов и кортикостероидов (рис. 1).

Накопление жиров в печени может быть следствием избыточного поступления в нее свободных жирных кислот или усиления его синтеза, а также низкого уровня b-окисления, синтеза или секреции липопротеидов очень низкой плотности. В ткани печени у пациентов с ожирением отмечается повышенное содержание сводных жирных кислот, которое может явиться причиной нарушения функции гепатоцитов, поскольку жирные кислоты химически очень активны и могут повреждать биологические мембраны.

Лекарственно-индуцированный фиброгенез развивается при отсутствии выраженного воспаления (рис. 2).

Важное звено фиброгенеза — активация цитокинов, среди которых особое место уделяется трансформирующему фактору роста бета (TGF-b), под воздействием которого происходит трансформация жиронакапливающих клеток Ито (жиронакапливающая звездчатая клетка) в фибробласты, продуцирующие коллаген. Васкуляризированные тяжи соединительной ткани (септы) могут развиваться со стороны портальных трактов или центральных вен, иметь различную протяженность и разделять паренхиму печени в различных направлениях. Как правило, септы появляются на месте массивной гибели клеток. Развитие септального фиброза возможно и через окислительный стресс. Если фиброзные септы не достигают близлежащих сосудистых структур, а слепо заканчиваются в дольке, их считают неполными. Септы могут соединять между собой центральные вены (центро-центральные септы) или портальные тракты (порто-портальные септы). Переломным моментом в формировании цирроза печени считают появление порто-центральных септ, которые непосредственно соединяют приносящие и выносящие сосуды печени. По этим шунтам часть крови минует дольки без контакта с метаболически активной паренхимой печени, в результате чего кровоснабжение паренхимы печени уменьшается. При развитии перисинусоидального фиброза соединительная ткань развивается в пространствах Диссе, что приводит к “капилляризации синусоидов”. Перисинусоидальный фиброз препятствует обмену веществ между паренхимой печени и той порцией крови, которая протекает через синусоиды. Именно фиброз и изменение сосудистых структур печени ответственны за механический компонент в патогенезе портальной гипертензи...