Нефропротективное значение N-ацетилцистеина для пациентов с сочетанной травмой, а также другие аспекты применения в клинической практике данного вещества

В данной статье представлены анализ и обзор отечественной и иностранной литературы по значительной роли N-ацетилцистеина для коррекции окислительного стресса, самой проблеме окислительного стресса, защите от свободных радикалов. Показана большая роль N-ацетилцистеина для восполнения внутриклеточного содержания глутатиона, основного антиоксиданта клетки, а также потенциальная возможность применения N-ацетилцистеина в клинической практике при различных патологических состояниях и заболеваниях. В статье приводятся актуальность сочетанной травмы, почечной дисфункции при данном патологическом состоянии, а также опыт клинического применения N-ацетилцистеина в качестве нефропротектора у пациентов с сочетанной травмой в клинике кафедры факультетской и эндоскопической хирургии КБГУ им. Х. М. Бербекова. Обзор литературных данных, основыванный на результатах множества экспериментальных исследований, позволяет сделать следующие выводы: данное фармакологическое вещество – весьма перспективное средство для восполнения внутриклеточного содержания глутатиона, и появляется возможность включить его в состав комплексной терапии ряда заболеваний человека.

В последние годы в мире наблюдается стремительный рост травматизма. Из них множественные и сложные сочетанные повреждения являются одной из ведущих проблем современного человечества. По данным статистики известно, что до 25% пострадавших – это пациенты с множественными и сочетанными повреждениями, в данной группе летальность составляет до 70%. В группе тех, кто выздоровел, остается высокая инвалидизация – 4,6–5,7 на 100 тыс. работающих. Воздействие сочетанной травмы на организм влечет цепь местных и общих изменений. Сложные процессы и патофизиологические реакции всех систем организма лежат в основе всех изменений, происходящих на фоне травматического воздействия. Данную проблему необходимо рассматривать в пределах учения о травматической болезни с учетом сложности синдромов, возникающих как ответная реакция организма на повреждение. Основными причинами высокой летальности и инвалидизации вследствие сочетанных и множественных травм, исходя из литературных данных, можно считать степень тяжести повреждения, сложность быстрой диагностики и лечения пострадавших. В патологический процесс при развитии травматической болезни вовлекаются все жизненно важные органы и системы. Процессы, происходящие в почках спустя несколько часов после сочетанной травмы, в патогенезе травматической болезни занимают одно из ведущих мест [1–3]. Окислительный стресс с прогрессирующим истощением внутриклеточного запаса глутатиона как ведущего антиоксиданта является основной причиной повреждения структурной единицы почки нефрона. В связи с этим назревает вопрос о ранней диагностике почечных повреждений и ранней профилактике развития патологических процессов в нефроне.

Целью данного обзора явилась необходимость проанализировать расширенный спектр литературных данных, провести изучение биологической активности и биодоступности N-ацетилцистеина (N-АЦ), возможность применения препарата для ликвидации окислительного стресса и реакций воспаления при патологических состояниях и нозологиях в клинической практике, а также терапевтическая эффективность его при почечной дисфункции у больных с сочетанной травмой.

На сегодняшний день окислительный стресс предполагается как один из основных и универсальных способов нарушения целостности биологических соединений (ДНК и/или РНК, жиров, протеинов). Миграция антиоксидантов сквозь поврежденную клеточную стенку, расстройства обмена глутатиона (GSH), понижение активности антиоксидантных энзимов и соединений с низкой молекулярной массой обусловливают генерацию оксидативного стресса [4–6]. Свободные радикалы в виде активных форм кислорода (АФК) влияют на редокс-чувствительные факторы транскрипции (NF-kB, AP-1) [4, 7], последние обусловливают экспрессию генов, которые отвечают за синтез цитокинов воспаления, хемокинов, энзимов, субстанций адгезии, что и генерирует механизм бесконтрольной реакции воспаления, в том числе и в почках, где при этом степень воспалительного процесса коррелирует с оксидативным стрессом [5, 6, 8].

В антиоксидантной защите клетки основное значение занимает система глутатиона (глутатион, глутатионзависимые энзимы – глутатионпероксидаза, глутатионредуктаза, глутатион-S-трансфераза). В свою очередь глутатион является базовым антиоксидантом эндогенного происхождения, который занимает лидирующее значение в защите клетки от свободных радикалов, нейтрализации и биологической трансформации ксенобиотиков, связывании эндогенных соединений [5, 9].

Противовоспалительное и антиоксидантное действия глутатиона реализуются с помощью ликвидации свободных радикалов и соединений азота, нормального функционирования антиоксидантов-энзимов, где GSH выступает в качестве основы для этих ферментов, помимо этого поддерживает антиоксидантные вещества, поступающие извне в активных их формах, такие как витамин С и Е. Глутатион помимо этого участвует в активации генетических механизмов антиоксидантной протекции посредством протеинового S-глутатионилирования, взаимодействии с элементами антиоксидантной реакции генов [5, 9, 10].

В ходе исследований было выяснено, что при развитии заболеваний, которые сопровождаются окислительным стрессом, независимо от этиологии происходит значимое снижение внутриклеточного содержания глутатиона, что в свою очередь существенно усугубляет функциональную способность клеток [5, 6].

Вследствие особенной неблагоприятной фармакокинетики, низкой биодоступности per os, быстрого выведения из организма при парентеральном применении, затрудненной проницаемости через клеточную стенку запасы GSH не могут восполняться извне. Клетка синтезирует глутатион de novo из трех аминокислот: глицина, глутамата и цист...

Мизиев И.А., Махов М.Х., Махова А.Б., Ширитова Л.А., Губжокова Л.Б.