Неинвазивная диагностика рака эндометрия: ключевая роль метилирования ДНК

Рак эндометрия (РЭ), занимая ведущие позиции в структуре онкологической заболеваемости женской репродуктивной системы, остается значимой проблемой мирового здравоохранения. Известно, что раннее выявление РЭ имеет определяющее значение для оптимизации терапевтических стратегий и улучшения клинических прогнозов. Так, учитывая ограничения традиционных методов диагностики РЭ, исследователями активно изучается возможность разработки и внедрения в клиническую практику методов, позволяющих выявлять РЭ до клинической манифестации. Одним из наиболее перспективных направлений в этой области является определение паттернов аномального метилирования ДНК, являющегося ранним эпигенетическим событием в процессе канцерогенеза. В данном обзоре рассматриваются описанные в литературе молекулярно-генетические методы диагностики РЭ, основанные на выявлении аномального метилирования генов в различных биологических образцах.
Заключение: Определение метилирования ДНК является перспективным направлением ранней диагностики РЭ как с научной, так и с практической точки зрения, однако требуются дальнейшие исследования в данной области.

Вклад авторов: Байрамова Г.Р., Зарецкий А.Р. – концепция и разработка дизайна исследования, редактирование и финальное утверждение статьи; Бабич В.Д., Андреев А.О. – поиск и анализ источников литературы, обработка исходного материала, написание текста статьи.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Статья подготовлена без финансовой поддержки.
Для цитирования: Байрамова Г.Р., Бабич В.Д., Андреев А.О., Зарецкий А.Р.  
Неинвазивная диагностика рака эндометрия: ключевая роль метилирования ДНК.
Акушерство и гинекология. 2025; 6: 44-50
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2025.113

Гиперпластические процессы эндометрия остаются одной из ведущих проблем современной гинекологии, что обусловлено неспецифичностью их клинической симптоматики и сложностью дифференциальной диагностики, склонностью к рецидивирующему течению, а также высоким риском злокачественной трансформации [1]. Согласно литературным данным, риск малигнизации атипической гиперплазии эндометрия (ГЭ) в течение 20 лет варьирует в пределах 15–50%, при ГЭ без атипии достигает 5% [2, 3]. Полипы эндометрия (ПЭ) подвергаются злокачественной трансформации примерно в 2,7% случаев; при этом у женщин в постменопаузе риск малигнизации выше, чем у женщин в пременопаузе, и составляет 4,9% и 1,1% соответственно [4].

На сегодняшний день рак эндометрия (РЭ) является наиболее распространенным злокачественным новообразованием женской репродуктивной системы c растущими показателями заболеваемости и смертности в развитых странах [5]. Согласно опубликованным статистическим данным, РЭ занимает шестое место в мире (2,1%) и третье место в Российской Федерации (РФ) (8,0%) в структуре онкологической заболеваемости женского населения [6, 7]. При этом в РФ уровень заболеваемости РЭ достигает 19,56 случаев на 100 тыс. женщин [7]. Неуклонный рост медико-статистических показателей в значительной степени обусловлен увеличением распространенности факторов риска РЭ среди женского населения, в частности ожирения – «неинфекционной эпидемии» XXI в. [5].

Согласно гистологической классификации Бохмана, выделяют два типа РЭ [8]. К I патогене­тическому типу относится эндометриоидная аденокарцинома, ассоциированная с длительной гиперэстрогенной стимуляцией и характеризующаяся относительно благоприятным течением и прогнозом. Опухоли II патогенетического типа, представленные преимущественно серозным и светлоклеточным раком, как правило, развиваются на фоне атрофии эндометрия и характеризуются неблагоприятным прогнозом, обусловленным низкой степенью их дифференцировки и тенденцией к рецидивирующему течению. Следует отметить, что опухоли I типа встречаются чаще и составляют более 85% всех случаев РЭ, и их развитию, как правило, предшествует ГЭ [9, 10].

Достижения в области высокопроизводительных генетических исследований привели к более глубокому пониманию молекулярных механизмов, лежащих в основе РЭ. В 2013 г. в рамках проекта «Атлас ракового генома» (The Cancer Genome Atlas, TCGA) была предложена молекулярная классификация РЭ, отражающая агрессивность течения заболевания и имеющая прогностическую ценность [11, 12]. Были выделены 4 подтипа РЭ:

1) опухоли с мутациями в гене POLE, отличающиеся сверхвысоким количеством точечных мутаций и низким уровнем хромосомных аберраций;

2) опухоли с мутациями в генах системы MMR (репарации неспаренных оснований ДНК), отличающиеся высоким количеством точечных мутаций (включая так называемую микросателлитную нестабильность) и низким уровнем хромосомных аберраций;

3) опухоли без очевидных драйверных мутаций, отличающиеся низким количеством и точечных мутаций, и хромосомных аберраций;

4) опухоли с мутациями в гене TP53, отличающие_ся низким количеством точечных мутаций и высоким уровнем хромосомных аберраций.

Стоит отметить, что опухоли 1-го и в меньшей степени 2-го подтипа ассоциированы с относительно благоприятным прогнозом, тогда как опухоли 4-го подтипа характеризуются достаточно агрессивным течением.

Известно, что РЭ преимущественно выявляется у женщин в постменопаузе (средний возраст постановки диагноза – 64 года); однако в 2–14% случаев данное заболевание обнаруживается у пациенток репродуктивного возраста [13]. Вместе с тем проведенный Ha H.I. et al. (2022) анализ выявил значительную динамику роста заболеваемости РЭ у женщин отдельных возрастных групп [14]. Наибольшие темпы прироста зарегистрированы среди пациенток <30, 30–39 и 60–69 лет и составляют 8,7, 7,4 и 7,2% соответственно. Данные исследований демонстрируют тенденцию к омоложению когорты женщин с РЭ и подтверждают важность онконастороженности и своевременной дифференциальной диагностики пролиферативных процессов эндометрия у пациенток в пре- и постменопаузе, особенно при наличии факторов риска развития канцерогенеза [14]. Многими исследователями отмечена многофакторность причин, способствующих злокачественной трансформации эндометрия, к которым относятся

Байрамова Г.Р., Бабич В.Д., Андреев А.О., Зарецкий А.Р.