Акушерство и Гинекология №10 / 2014
Неинвазивная пренатальная диагностика анеуплодий методом секвенирования внеклеточной ДНК. Современный взгляд на проблему
ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, Москва
В статье излагаются современные представления о неинвазивной пренатальной диагностике (НПД) методом секвенирования для определения анеуплоидий у беременных как высокого, так и низкого риска. Описаны результаты исследований последних 3 лет, в которых определена чувствительность, специфичность, точность тестов в сравнении с общепринятыми методами скрининга беременных. Определены преимущества и ограничения методов НПД, а также мнения ведущих акушерских сообществ о целесообразности их использования в качестве диагностических и скрининговых методик.
Вопросы пренатальной диагностики остаются одними из самых актуальных и обсуждаемых в перинатальной медицине. Существующий в настоящее время протокол скрининга беременных включает определение белковых маркеров материнского происхождения в совокупности с данными ультразвукового исследования (УЗИ). Вместе с тем прогрессивно увеличивается число публикаций, указывающих на перспективность определения свободной эмбриональной ДНК (сэ-ДНК) в периферической крови женщины для диагностики анеуплоидий у беременных как высокого, так и низкого риска [1–4]. До сих пор нет единого мнения о необходимости включения методов неинвазивной пренатальной диагностики (НПД) путем секвенирования в протокол обследования беременных.
«Золотым стандартом» постановки диагноза анеуплоидии является кариотипирование с получением плодового материала методами инвазивной пренатальной диагностики: хориоцентеза между 10-й и 12-й неделями гестации или с помощью плацентоцентеза, амниоцентеза между 14-й и 18-й неделями гестации. При проведении вышеуказанных инвазивных диагностических процедур риск потери беременности достигает 2%, а у женщин с выкидышами в анамнезе до 5% [5]. При осложненном течении беременности возможности назначения инвазивных методов диагностики ограничены и сопряжены с высоким риском потери желанной беременности. В то же время одной из важнейших задач именно в условиях угрожающего выкидыша является оценка состояния плода и диагностика хромосомных аномалий, наследуемых от родителей или возникающих de novo.
Наиболее вероятны генетические причины при привычных потерях беременности в следующих клинических ситуациях:
- Очень ранние потери беременности (анэмбрионии);
- Семейный анамнез – данные о наличии в семье детей с хромосомной патологией или точечными генными мутациями;
- Наличие у супружеской пары случаев анеуплоидий.
У исследователей нет единого ответа на вопрос, улучшает ли прогноз для последующей беременности наличие анеуплоидии абортуса при цитогенетическом исследовании.
В одном из исследований получены данные, что в случае выявления анеуплоидии абортуса прогноз вынашивания следующей беременности лучше, чем у пар с привычным выкидышем и нормальным кариотипом погибшего эмбриона [6]. В другом исследовании, напротив, показано, что у пар с привычным выкидышем и наличием подтвержденной анеуплоидии в исходе беременности вероятность повторения подобной ситуации выше, чем при нормальном кариотипе абортуса. Во всех случаях подобные ситуации нечасто обусловлены сбалансированными хромосомными перестройками у матери или отца, как правило, кариотип родителей нормальный. Вместе с тем, частота сбалансированных хромосомных перестроек в парах с привычным выкидышем составляет 4,1–11% по сравнению с популяционными данными – 0,6%. Наиболее часто встреча...
