Фарматека №10 / 2020
Некоторые аспекты интерстициального поражения легких, ассоциированного с терапией лефлуномидом пациентов с ревматоидным артритом
1) Северо-Осетинская государственная медицинская академия (СОГМА), Владикавказ, Россия;
2) Клиника «Семейная медицина», Владикавказ, Россия
В статье проанализированы публикации, касающиеся интерстициального поражения легких (ИПЛ), вызванного приемом лефлуномида (ЛЕФ) при лечении ревматоидного артрита. Являясь эффективным базисным препаратом в терапии ревматоидного артрита, ЛЕФ может провоцировать развитие тяжелых форм ИПЛ при ревматоидном артрите с летальным исходом. При этом, возможно, по сравнению с метотрексат-индуцированным ИПЛ процесс протекает более остро. Для дальнейшей оценки влияния ЛЕФ на развитие и течение ИПЛ необходимы проспективные рандомизированные контролируемые исследования.
Введение
Ревматоидный артрит (РА) – хроническое системное аутоиммунное заболевание, характеризующееся прогрессирующей деструкцией периферических суставов, широким спектром системных заболеваний и снижением качества жизни [1].
В основе патогенеза ревматоидного артрита (РА) лежит дисбаланс между продукцией про- и противовоспалительных цитокинов, который может способствовать развитию системных проявлений, в частности интерстициального поражения легких (ИПЛ) [2]. Частота ИПЛ, по данным компьютерной томографии высокого разрешения, у больных РА достигает 65–73% [3–5].
В то же время использование в лечении РА базисных противовоспалительных препаратов (БПВП), генно-инженерных биологических препаратов (ГИБП) способствует появлению ИПЛ или обострению существующего поражения легких.
Роль лефлуномида в развитии ИПЛ
К числу основных БПВП относится лефлуномид – ЛЕФ (Арава, Aventis, Германия). Препарат используется для лечения РА, ингибирует фермент дегидрооротатдегидрогеназу и играет ключевую роль в синтезе уридинмонофосфата. Снижение синтеза пиримидиновых нуклеотидов приводит к торможению пролиферации активированных Т-клеток и подавлению синтеза провоспалительных цитокинов, что сопровождается уменьшением синтеза антител В-клетками [6, 7]. ЛЕФ является «пролекарством», в желудочно-кишечном тракте и плазме он быстро превращается в активный метаболит – малононитриламид (А77 1726), имеющий в отличие от лефлуномида открытое боковое ароматическое кольцо. При этом действие активного метаболита А77 1726 определяет терапевтическую активность Л...
