Неосложненные инфекции мочевыводящих путей: сохранение антимикробных препаратов первой линии терапии в обновленных рекомендациях

Устойчивость к противомикробным препаратам (УПП) представляет собой глобальную угрозу для здоровья населения и может привести к серьезным экономическим последствиям. Схемы терапии неосложненной инфекции мочевыводящих путей (НИМП), в целом оставаясь неизменными, требуют постоянного контроля ввиду растущей антибактериальной резистентности. Проведенные обновления рекомендаций по антибиотикотерапии НИМП не изменили список препаратов первой линии в связи с отсутствием новых доступных пероральных антибиотиков. Назначение однократной дозы фосфомицина так же безопасно и эффективно, как и применение других антибиотиков при лечении неосложненной ИМП у женщин. Фосфомицин остается адекватным эмпирическим средством лечения ИМП, хотя постоянное наблюдение за резистентностью к антибиотикам по регионам имеет важное значение для правильного выбора антибиотиков для эмпирического лечения.

Антибиотики проложили путь для сегодняшней современной медицины. Середина XX в. даже была названа «эрой антибиотиков», считалось, что инфекционные заболевания будут искоренены к концу прошлого века. Антибиотики были основополагающими для успешных инвазивных и высокотехнологичных операций, включая трансплантацию органов, иммуномодулирующее лечение в ревматологии, онкологии и многих других медицинских дисциплинах [1]. Тем не менее все большее число бактерий становятся устойчивыми к антибиотикам, что приводит к появлению штаммов с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ) [2]. Сэр Александр Флеминг, удостоенный Нобелевской премии по медицине за открытие пенициллина в 1945 г., предупреждал о потенциальных рисках чрезмерного и неправильного использования антибиотиков, приводящих к развитию резистентности.

Устойчивость к противомикробным препаратам (УПП) представляет собой глобальную угрозу для здоровья населения и может привести к серьезным экономическим последствиям. По оценкам Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ), устойчивость к антибиотикам напрямую ответственна за 1,27 млн смертей во всем мире в 2019 г. [3, 4]. В целях смягчения последствий УПП государства-члены ВОЗ одобрили в 2015 г. глобальный план действий по борьбе с УПП, в соответствии с которым ВОЗ поручила разработать глобальную программу научных исследований в области общественного здравоохранения для заполнения основных пробелов в знаниях об УПП и мониторинга ее осуществления [5].

В ежегодном обзоре клинических и доклинических исследований антибактериальных препаратов, проведенном ВОЗ в 2020 г., оценивался потенциал антибактериальных препаратов-кандидатов, находящихся на разных стадиях разработки. Основные факты о клинических разработках показали, что портфель антибактериальных препаратов включал 43 антибиотика и их комбинации с новой терапевтической сущностью и 27 нетрадиционных антибактериальных препаратов (моноклональные антитела, бактериофаги, антимикробные пептиды, агенты, модулирующие микробиом). Из 43 антибиотиков 26 активны против приоритетных возбудителей ВОЗ (карбапенем-резистентная Klebsiella pneumoniae, устойчивые к карбапенемам Acinetobacter baumannii, устойчивые к карбапенемам и цефалоспоринам третьего поколения Enterobacterales и устойчивые к рифампицину Mycobacterium tuberculosis, ванкомицин-резистентный Enterococcus faecium и метициллин-резистентный S. Aureus), 12 – против Mycobacterium tuberculosis и пять – против Clostridioides difficile. Из 26 антибиотиков, активных против приоритетных возбудителей ВОЗ: семь соответствуют как минимум одному из критериев инновационности; только два из них активны против критически важных мультирезистентных (МЛУ) грам­отрицательных бактерий; и более 40% (n=10) представляют собой комбинации известных β-лактамов и ингибиторов β-лактамаз (ИБЛ) со значительным разрывом в активности против продуцентов металло-β-лактамаз (МБЛ).

Из 27 нетрадиционных антибактериальных препаратов девять представляют собой антитела, четыре – бактериофаги и ферменты, полученные из фагов, восемь – агенты, модулирующие микробиом, два – иммуномодуляторы и четыре – прочие.

Одиннадцать новых антибиотиков были одобрены Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA, Food and Drug Administration) или Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA, European Medicines Agency), либо обоими с 1 июля 2017 г. За некоторым исключением, недавно одобренные препараты имеют ограниченное клиническое преимущество по сравнению с существующими методами лечения, поскольку более 80% (9/11) относятся к существующим классам, для которых механизмы резистентности хорошо изучены, и ожидается быстрое ее появление. В частности, цефидерокол был одобрен FDA и EMA. Цефидерокол активен в отношении всех трех важнейших грамотрицательных бактерий и обладает активностью в отношении различных β-лактамаз, включая β-лактамазы расширенного спектра (ESBL, extended-spectrum b-lactamases) и хромосомно-опосредованные бета-лактамазы (AmpC).

Из традиционных антибактериальных препаратов три новых продукта поступили в клиническую разработку, а семь были сняты с производства или по ним не было актуальной информации. В целом клинические разработки и недавно одобренные антибиотики недостаточны для решения проблемы роста частоты возникновения и распространения устойчивости к противомикробным препаратам [6].

Несмотря на рост устойчивости к противомикробным препаратам и растущее понимание устойчивости к антибиотикам как клинически значимой проблемы, разработка новых противомикробных веществ снижается. Разработка новых антибиотиков – это долгий и дорогостоящий процесс без гарантий успеха: большинство новых молекул никогда не пройдут I фазу испытаний. Более того, использование антибиотиков приводит к резистентности, которая со временем снижает их денежную стоимость. Причины этого сложны, но связаны с текущим фокусом фармацевтической промышленности на лекарствах для неинфекционных хронических ...

Зайцев А.В., Ходырева Л.А., Колонтарев К.Б., Берников А.Н.