Нестероидные противовоспалительные средства в педиатрической практике: обзор эффективности и безопасности

Ибупрофен относится к группе нестероидных противовоспалительных средств (НПВС), являясь производным пропионовой кислоты. Несмотря на точто за последние годы количество НПВС значительно возросло и в настоящее время данная группа насчитывает массу препаратов, отличающихся по химической структуре, особенностям действия и применения, ибупрофен остается препаратом выбора для лечения боли и лихорадки, особенно в педиатрической практике.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) представляют собой обширную и разнообразную группу лекарственных препаратов, широко применяемых в клинической практике.

Несмотря на то что за последние годы количество НПВС значительно возросло и в настоящее время данная группа включает множество препаратов, отличающихся по химической структуре, особенностям действия и применения, только ограниченное количество представителей группы НПВС остается препаратом выбора для использования в педиатрической практике. К препаратам для применения в педиатрии предъявляют следующие требования: наличие зарегистрированных показаний к использованию в данной возрастной группе в России, наличие проведенных многоцентровых рандомизированных клинических исследований, наличие широкого спектра терапевтического действия, незначительная частота серьезных нежелательных явлений. В настоящее время к применению детьми разрешены: с 1 месяца – парацетамол, с 3 месяцев – ибупрофен, с 2 лет – нимесулид, с 6 – диклофенак.

НПВС имеют несколько классификаций. По химической структуре они включают такие группы препаратов, как салицилаты (ацетилсалициловая кислота); производные пиразолидина (фенилбутазон), индолоуксусной кислоты (индометацин), арилпропионовой кислоты (ибупрофен), фенилуксусной кислоты (диклофенак); фенаматы и оксикамы (пироксикам, мелоксикам); производные пиразолона (метамизол), парааминофенола (парацетамол), гетероарилуксусной кислоты (кеторолак).

По противовоспалительному действию выделяют НПВС со слабой активностью (метамизол, парацетамол, кеторолак), с выраженной активностью (ацетилсалициловая кислота, диклофенак, индометацин, ибупрофен), некислотные производные (нимесулид, целекоксиб). Выраженность противовоспалительных свойств НПВС коррелирует со степенью ингибирования циклооксигеназы (ЦОГ) [1].

Механизм действия НПВС заключается в способности ингибировать ЦОГ – фермент, катализирующий превращение свободных полиненасыщенных жирных кислот (арахидоновой) в простагландины (ПГ), а также в другие биологически активные вещества – тромбоксаны и простациклин (ПГI2) [2]. Известно, что существует два основных изофермента ЦОГ, которые ингибируются НПВС. Первый изофермент – ЦОГ-1 – контролирует выработку ПГ, регулирующий целостность слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, функцию тромбоцитов и почечный кровоток, второй изофермент – ЦОГ-2 – участвует в синтезе ПГ при воспалении. Причем ЦОГ-2 в нормальных условиях отсутствует, а образуется под действием некоторых тканевых факторов, инициирующих воспалительную реакцию (цитокины) [3]. В связи с этим предполагается, что противовоспалительное действие НПВС обусловлено ингибированием ЦОГ-2, а их нежелательные реакции – ингибированием ЦОГ-1 [4]. Таким образом, для всех НПВС характерно системное действие.

Сравнительная характеристика НПВС в применении в педиатрии

Разработаны НПВС с преимущественной активностью в отношении ЦОГ-2 (нимесулид) и высокоселективные препараты, ингибирующие только ЦОГ-2 (мелоксикам, целекоксиб). Эти препараты обладают высокой противовосполительной активностью, но при этом у них не выражена анальгетическая и жаропонижающая активность по сравнению с неселективными НПВС. В ходе проводимых клинических исследований коксибов (высокоселективных НПВС) и нимесулида было выявлено, что, несмотря на ослабление нежелательных явлений, связанных с блокадой ЦОГ-1 (ульцерогенность, геморрагический синдром, бронхоспазм), увеличивается количество побочных эффектов, связанных с блокадой ЦОГ-2 (острая почечная недостаточность, гепатотоксичность, нарушение кровоснабжения миокарда)[5].

К сожалению, несмотря на то что нимесулид в США и Европе не зарегистрирован к применению детьми в возрасте младше 12 лет, в России он широко используется в детских формах по показаниям “ревматические заболевания”, “лихорадка” [6].

Поэтому в настоящий момент на отечественном рынке имеется только два препарата (парацетамол и ибупрофен) для применения детьми с раннего возраста в качестве лечения лихорадки, воспаления и боли. Данные препараты обладают хорошей доказательной базой, изученными профилями безопасности и переносимости детьми, одобрены к применению FDA (Управление по контролю за качеством пищевых продуктов и лекарственных средств США) и EMEA (Европейское агентство лекарственных средств).

Фармакологичес...

С.Б. Ерофеева