Фарматека №5 (120) / 2006
Нетилмицин в современной медицинской практике
Рассматриваются вопросы клинического применения аминогликозида II поколения нетилмицина. Нетилмицин имеет более широкий спектр антибактериального действия, чем гентамицин, тобрамицин, сизомицин и дебекацин, и превосходит другие аминогликозиды по активности в отношении ряда микроорганизмов. Однако главными достоинствами нетилмицина являются его активность в отношении некоторых бактерий, устойчивых к препаратам этой группы аминогликозидов, а также самая низкая среди аминогликозидов нефро- и ототоксичность, что обеспечивает нетилмицину особые преимущества при применении у детей. Нетилмицин имеет широкие показания к применению как в педиатрии, так и у взрослых. Его используют при тяжелых инфекциях почек и мочеполовых путей, кожных покровов, суставов, ЦНС (включая менингит), желудочно-кишечного тракта, бактериемии, септицемии, сепсисе, раневых и ожоговых инфекциях. Подчеркивается, что с целью предотвращения роста уровня устойчивости к нетилмицину и другим аминогликозидам необходимо их обоснованное назначение и правильное применение.
Аминогликозиды уже на протяжении более полувека относятся к наиболее широкоприменяемым антибактериальным препаратам во всем мире и входят в стандарты лечения инфекций различной локализации. Более того, рост частоты нозокомиальных инфекций, являющихся одной из главных сфер применения аминогликозидов, может способствовать дальнейшему увеличению значения этой группы антибиотиков.
К сожалению, длительное и широкое использование аминогликозидов, в т. ч. по необоснованным показаниям, привело к возникновению и распространению устойчивых к ним штаммов микроорганизмов. Причем в России уровень резистентности к аминогликозидам, прежде всего к гентамицину, превышает таковой в большинстве других стран [1]. Вторым недостатком аминогликозидов является их нефро– и ототоксичность. Поэтому перед разработчиками новых препаратов этой группы всегда стояли две основные задачи – снижение потенциала развития устойчивости и повышение безопасности [2]. Эти задачи в определенной степени удалось решить при создании аминогликозида II поколения нетилмицина.
Антибактериальная активность
Нетилмицин имеет более широкий спектр антибактериального действия, чем гентамицин, тобрамицин и сизомицин и превосходит другие аминогликозиды по активности в отношении ряда микроорганизмов (табл. 1) [3]. Однако главными достоинствами нетилмицина являются его активность в отношении некоторых бактерий, устойчивых к другим препаратам этой группы (гентамицину, тобрамицину, а в отдельных случаях и амикацину) [4, 5], а также самая низкая среди аминогликозидов нефро– и ототоксичность.
Формирование устойчивости к аминогликозидам может быть обусловлено рядом механизмов: нарушением связывания с белками рибосом вследствие снижения сродства к ним или изменения характера взаимодействия с аминоацил–транспортной РНК на рибосоме, снижением проникновения в клетку из–за нарушения транспортных систем антибиотика и ферментативной инактивацией антибиотиков путем модификации [6]. Последний механизм имеет наибольшее клиническое значение.
Модифицированные молекулы аминогликозидов теряют способность связываться с рибосомами и подавлять биосинтез белка. Этот механизм резистентности кодируется преимущественно плазмидными генами, поэтому приводит к быстрому распространению резистентных штаммов путем переноса R–плазмид от клетки к клетке (конъюгация, трансдукция, интеграция в хромосому и др.). Он играет особенно важную роль в распространении резистентных к аминогликозидам штаммов P. aeruginosa и Enterobacteriaceae.
Описаны три группы аминогликозидмодифицирующих ферментов (АМФ) – ацетилтрансферазы (ААС – присоединяющие молекулу уксусной кислоты), фосфортрансферазы (АРН – присоединяющие молекулу фосфорной кислоты), нуклеотидил– или аденилилтрансферазы (ANT – присоединяющие молекулу нуклеотида аденина). Субстратные профили наиболее распространенных АМФ представлены в табл. 2.
Как видно из таблицы, нетилмицин не подвергается действию АРН и ANT, но разрушается ААС [7]. В целом нетилмицин является субстратом для значительно меньшего количества АМФ, чем большинство других аминогликозидов, поэтому к нему сохраняют чувствительность ряд бактерий, резистентных к гентамицину и другим препаратам этой группы.
Безопасность
Более низкая нефро– и ототоксичность нетилмицина (табл. 3 и 4) [8] по сравнению со всеми другими антибиотиками группы аминогликозидов продемонстрирована в экспериментах на жив...
!-->
