Нифедипин ГИТС в лечении стабильной стенокардии: результаты исследования ACTION

Рассмотрены результаты рандомизированного плацебо-контролируемого двойного слепого проспективного исследования ACTION (7665 больных), посвященного оценке эффективности и безопасности использования нифедипина ГИТС (Осмо-Адалат®, Байер АГ, Германия) в комплексной терапии стабильной стенокардии. Полученные данные свидетельствуют о полной безопасности нифедипина ГИТС при длительном (около 5 лет) применении у больных хронической ИБС - препарат не влиял на риск сердечно-сосудистых осложнений и общую смертность. В то же время лечение нифедипином ГИТС приводило к существенному снижению потребности в проведении коронарной ангиографии и аортокоронарного шунтирования. Кроме того, при его применении снижался риск развития новых случаев сердечной недостаточности. В наиболее выраженной степени протективные свойства нифедипина ГИТС проявились в популяции больных Артериальной гипертензией, у которых он на 13 % снижал комбинированный риск неблагоприятных сердечно-сосудистых исходов.

Со времен известного мета-анализа Furberg C.D. и соавт. [1] короткодействующие дигидропиридины не применяются для длительной терапии сердечно-сосудистых заболеваний. Если пульс-замедляющие антагонисты кальция чаще используются в качестве альтернативы бета-адреноблокаторам при их непереносимости (около 15 % больных ИБС), то длительнодействующие дигидропиридины, оптимально сочетаясь с бета-адреноблокаторами, при необходимости позволяют существенно повысить эффективность противоишемического лечения [2–3]. В то же время вопросы безопасности и эффективности длительно действующих дигидропиридинов в лечении больных стабильной стенокардией, строго говоря, оставались до последнего времени открытыми. Именно этим проблемам было посвящено исследование ACTION (A Coronary disease Trial Investigating Outcome with Nifedipine gastrointestinal therapeutic system).

Характеристика исследования ACTION

Основной целью рандомизированного плацебо-контролируемого двойного слепого проспективного исследования ACTION была оценка безопасности и эффективности дигидропиридинового антагониста кальция длительного действия (нифедипин ГИТС 30–60 мг/день) в комплексной терапии больных стабильной стенокардией [5].

В исследование включали больных обоего пола с верифицированным диагнозом ИБС в возрасте 35 лет и старше, имевших, несмотря на проводимое лечение, клинические проявления стенокардии. Критерии включения в исследование:

• стабильное состояние больных в течение последнего месяца;
• удовлетворительная сократительная способность левого желудочка (фракция выброса не менее 40 %);
• неприменение антагонистов кальция в течение 2 предшествовавших недель;
• лечение липидснижающими средствами;
• способность посещать амбулаторную клинику.

Критерии исключения:

• перенесенные в течение последних 3 месяцев инфаркт миокарда;
• нестабильная стенокардия;
• хирургические вмешательства на сердце и сосудах;
• установленная непереносимость дигидропиридиновых антагонистов кальция;
• сердечная недостаточность;
• клапанные поражения сердца;
• хронические легочные заболевания;
• некомпенсированный инсулинзависимый сахарный диабет;
• ортостатическая гипотензия;
• неконтролируемая артериальная гипертензия с уровнем систолического артериального давления (АД) 200 мм рт. ст. и/или диастолического АД 105 мм рт. ст. и выше;
• беременность;
• двукратное повышение уровня креатинина;
• заболевания желудочно-кишечного тракта, способные нарушить процессы всасывания и пассажа исследуемой лекарственной формы антагониста кальция.

Всего в исследовании участвовали 7665 больных ИБС, 3825 из которых были включены в группу нифедипина ГИТС, а 3840 – в группу плацебо. Характеристика двух групп больных при включении в исследование отражена в табл. 1. Около 80 % наблюдавшихся пациентов были мужчины. Средний возраст составлял 63–64 года. Следует отметить, что, несмотря на проводившееся лечение, более 90 % больных имели перед включением в исследование приступы стенокардии; 50–52 % пациентов ранее перенесли инфаркт миокарда, около 45 % – реваскуляризацию. Перед включением в исследование уровень АД в 52 % случаев превышал 140/90 мм рт. ст. 14–15 % больных имели сопутствующий сахарный диабет, 13 % – указания на поражение периферических артерий. Средняя фракция выброса левого желудочка в обеих группах составила 48 %.

Практически все больные (99 %) перед включением в исследование получали антиангинальные средства, в т. ч. 79 % из группы нифедипина ГИТС и 80 % из группы плацебо – бета-адреноблокаторы. Около 40 % больных в обеих группах постоянно использовали нитраты, около 50 % принимали одновременно 2 антиангинальных средства. Аспирин получали 86 % пациентов. Статины получали 63 % больных из группы нифедипина ГИТС и 62 % – из группы плацебо. Ингибиторы АПФ были н...

!-->

С.В. Шалаев