Низкая температура тела не снижает терапевтический эффект альтеплазы

Медвестник Библиотека врача Справочник ЛС База знаний

STROKE №4 / 2011

Предпосылки и цель исследования. Гипотермия оказывает нейропротекторное действие в моделях ишемического инсульта. Влияние исходной температуры тела на исход после проведения тромболитической терапии остается неизвестным. Изучили исходы после лечения альтеплазой с учетом исходной температуры тела в группе пациентов с ишемическим инсультом по данным, хранящимся в архиве Virtual International Stroke Trials Archive (VISTA; с 1998 по 2007 г.). Методы. Собирали данные о возрасте, исходной тяжести инсульта (оценка по шкале тяжести инсульта Национальных институтов здравоохранения, NIHSS), а также данные об оценке по модифицированной шкале Рэнкина (МШР) через 90 дней от начала заболевания у пациентов с острым ишемическим инсультом. Провели сравнение по МШР на 90-й день у пациентов, которые получали тромболитическую терапию и которым ее не проводили, с учетом исходной температуры тела. Привели данные о возрасте и исходной оценке по шкале NIH с внесением поправки на значения вероятности по методу Кокран-Мантел-Хэнзела и пропорциональному отношению шансов (ОШ) с 95% доверительными интервалами (ДИ) для улучшения распределения оценки по МШР. Привели данные о температурном профиле в течение 72 часов от начала инсульта в группах лечения. Результаты. В архиве VISTA были доступны данные об оценке по МШР у 5586 пациентов с острым ишемическим инсультом (1980 из них получили альтеплазу). Возраст пациентов и исходная тяжесть инсульта в группах лечения практически не отличались (возраст 68,0±13,0 лет и 69,9±12,3 года, оценка по шкале NIH 14,2±5,2 балла и 13,0±5,6 балла соответственно). Введение альтеплазы было ассоциировано с улучшением исходов (ОШ=1,49, 95% ДИ от 1,35 до 1,65; р<0,0001). Терапевтический эффект альтеплазы не был связан с исходной температурой тела (р=0,14). Точечные оценки показали, что терапевтический эффект альтеплазы был максимально выражен при ее введении при температуре тела от 35,5 °С до 37,5 °С, но отметили негативную тенденцию при температуре тела выше 37,5 °C. Введение альтеплазы не оказывало влияния на температурный профиль в течение 72 часов от начала инсульта. Выводы. Доказательств влияния температуры тела на терапевтический эффект альтеплазы не обнаружили. Эти результаты обнадеживают в отношении отсутствия снижения терапевтического эффекта альтеплазы на фоне низкой температуры тела в пределах физиологической нормы.

Внутривенное введение альтеплазы является единственным методом лечения с доказанной эффективностью для пациентов с ишемическим инсультом, поступивших в течение 4,5 часов от момента появления симптомов. Температура тела является важным фактором, оказывающим влияние на клинический исход [1]. Современные рекомендации предлагают использовать жаропонижающие средства у лихорадящих пациентов с инсультом [2]. В продолжающихся в настоящее время клинических испытаниях проводится изучение влияния индуцированной гипотермии на нейропротекторные механизмы и расширение терапевтического окна [3]. Влияние гипотермии на исходы после острого инсульта представляет большой интерес, но интерпретация результатов ставится под сомнение в связи с наличием противоречивых данных, полученных в экспериментальных моделях и исследованиях с участием людей [4, 5]. Для изучения влияния температуры тела на исходы после проведения тромболитической терапии проанализировали клинические данные, хранящиеся в архиве Virtual International Stroke Trials Archive (VISTA) [6]. Привели данные об исходах при различных уровнях исходной температуры тела путем сравнения данных пациентов, которые получали альтеплазу, и пациентов, которым тромболизис не проводили.

МЕТОДЫ

Источники данных и пациенты

Сравнили результаты испытаний нейропротекторов, проведенных в период с 1998 по 2007 г., хранящиеся в архиве VISTA (www.vistacollaboration.org) [6]. В качестве критериев соответствия использовали демографические данные, температуру тела и полные данные об исходе у пациентов с ишемическим инсультом, которым назначали нейропротекторные препараты и у которых не было зарегистрировано влияния нейропротекторов на исход, согласно результатам соответствующих клинических испытаний [7].