Новые направления предоперационной (неоадъювантной) эндокринотерапии рака молочной железы

Удельный вес неоперабельных и относительно операбельных случаев рака молочной железы (РМЖ) в Российской Федерации дости­гает З0%— 40%. Во многих центрах до сих пор лечение этих опухолей начинают с лучевой терапии (т.е. местного воздействия), хо­тя у всех этих больных имеются скрытые отдаленные микрометастазы.

Удельный вес неоперабельных и относительно операбельных случаев рака молочной железы (РМЖ) в Российской Федерации дости­гает З0%— 40%. Во многих центрах до сих пор лечение этих опухолей начинают с лучевой терапии (т.е. местного воздействия), хо­тя у всех этих больных имеются скрытые отдаленные микрометастазы.

Лишь в последние годы предпринимаются попытки проведения неоадъювантной или первичной цитотоксической химиотерапии. Однако пока не определены конкретные схемы лечения, препараты, число курсов терапии (колеблющееся в разных клинических испытаниях от 2 до 10). В схемы первичного лечения обычно включают антрациклины и/или таксаны, а в последние годы — “таргетные” препараты (в частности, трастузумаб при высокой экспрессии HER2). Проведение крупных международных клинических испытаний с участием российских онкологических учреждений показало, что непосредственная и отда­ленная (долгосрочная) эффективность химиотерапии в значительной мере определяется уровнем экспрессии рецепторов стероидных гормонов. Общепринято, что полный патоморфологический регресс опухоли является «суррогатным» маркером дальнейшего благоприятного прогноза и высокой выживаемости больных, подвергавшихся предопера­ционной химиотерапии. Оказалось, что частота полного патоморфологического регресса опухоли после проведения восьми курсов химиотерапии, включающей антрациклины и таксаны, в четыре раза реже при опухолях с высокой экспрессией рецепторов эстрогенов (ЭР) или прогестерона (ПР) в сравнении с рецептор-отрицательными опухолями (10% против 40%, Gianny с соавт. 2006, проект ЕСТО I).

Схемы неоадъювантной химиотерапии, не содержащие антрациклины и таксаны, оказались еще менее эффективными.

Именно недостаточная эффективность цитотоксической химиотерапии при гормонозависимых (ЭР+/ПР+) опухолях побудила к проведению клинических испытаний неоадъювантной эндокринотерапии. В серии этих исследований в НИИ онкологии им.?Н.Н.?Петрова впервые в клинической онкологии было проведено прямое сравнение предоперационной эндо­кринотерапии ингибиторами ароматазы (анастразол, экземестан) и химиотерапии (антрациклины + таксаны), показавшее преимущество эндокринотерапии у постменопаузальных женщин с ЭР+ РМЖ (В.Ф. Семиглазов с соавт., 2004; 2005; 2008; Semiglazov с соавт., 2007).

Эстрогены действуют как эндокринные факторы роста приблизитель­но у двух третей больных РМЖ и у 75% постменопаузальных женщин. Исторически хирургические или лучевые воздействия, прекращавшие овариальную функцию у пременопаузальных и переменопаузальных женщин, и адреналэктомия у постменопаузальных больных были эффективными лечебными вмешательствами, но сопровождались многочисленными осложнениями. В последнее десятилетие эндокринные подходы включают применение как антиэстрогенов (в?основном тамоксифен), так и ингибиторов ароматазы (анастразол, летрозол, экземестан). Тамоксифен действует как антиэстроген в отношении РМЖ как у пременопаузальных, так и у постменопаузальных женщин, но обладает свойст­вами агониста эстрогенов в отношении других органов и тканей. Например, тамоксифен характеризуется эстрогенными эффектами в отношен...

В.Ф. СЕМИГЛАЗОВ, директор ФГУ НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова Росмедтехнологий, член-корреспондент РАМН Санкт-Петербург