Новые перспективы химиотерапии рака молочной железы

01.11.2013
600

В рамках XVII Объединенного европейского конгресса по вопросам раковых заболеваний прошла пресс-конференция, темой которой стали новейшие данные о молекулярных механизмах действия инновационного противоопухолевого лекарства, созданного в Японии в качестве аналога биологически активного вещества из морских водорослей, а также результаты клинических исследований препарата 2012—13 гг.

Семь линий химиотерапии

Первым на пресс-конференции выступил профессор и консультант Медицинского онкологического университета г. Лидса (Великобритания) Крис Твелвс. Он сообщил, что в 2012 году в странах ЕС было выявлено 464 тысячи новых случаев рака молочной железы (РМЖ) и зафиксирована 131 тысяча смертей пациенток с этой патологией, являющейся в развитых странах наиболее распространенной среди всех видов опухолей у женщин. На долю РМЖ приходится от 15 до 20% всех злокачественных новообразований, выявляемых в Европе. При постановке первичного диагноза РМЖ до 10% пациенток из разных стран ЕС уже имеют метастазы, причем 5-летняя выживаемость на фоне метастатического РМЖ (мРМЖ) регистрируется менее чем у 25% больных.

Профессор Твелвс назвал три основных вида лекарственного лечения РМЖ: гормоно- и химиотерапию, а также таргетные препараты. Наиболее распространенными химиотерапевтическими препаратами в борьбе с мРМЖ сегодня являются антрациклины и таксаны. Однако они не могут оставаться единственными лекарствами в борьбе с этим раком, поскольку рано или поздно раковые клетки становятся резистентными к антрациклинам и таксанам, впрочем, как и к любым другим противоопухолевым препаратам. Из-за этого используются 5 основных и 2 дополнительные линии химиотерапии мРМЖ, причем общая выживаемость пациенток, получающих химиотерапию одной линии, уменьшается с 1-й по 7-ю линию с 32—35 месяцев до 7—10 месяцев. Итак, эффективность каждой последующей линии химиотерапии падает. Именно поэтому, как подчеркнул профессор Твелвс, разработка новых усовершенствованных химиопрепаратов, способных продлить жизнь женщин с мРМЖ, ранее прошедших несколько курсов химиотерапии, является приоритетным направлением прогресса в лечении этой патологии. Затем британский специалист остановился на одном из таких препаратов эрибулине. Начиная с 2010 г., он быстро завоевал доверие онкологов и уже зарегистрирован более чем в 50 странах, включая Россию, для лечения в режиме монотерапии местно-распространенного или мРМЖ у пациенток, получивших ранее не менее двух режимов химиотерапии, обязательно включая антрациклины и таксаны.

Натуральные вещества из морской губки

Эрибулин является ингибитором динамики микротрубочек нетаксанового ряда. Как напомнил профессор Твелвс, известно несколько классов химиопрепаратов, и один из них называется таксаны. Таксаны разрушают микротрубочки, входящие в состав митотического веретена. В случае повреждения микротрубочек митоз невозможен. Эрибулин тоже влияет на митотическое веретено, но повреждающий эффект здесь опосредуется через иные механизмы, чем у таксанов. Вот почему эрибулин считается препаратом нетаксанового ряда. Он относится к галихондриновой группе противоопухолевых средств. Галихондрины представляют собой натуральные вещества, выделенные из морской губки. Эрибулин тормозит фазу роста микротрубочек. В итоге формируются тубулиновые агрегаты, не только неактивные, но и токсичные для опухолевой клетки, благодаря чему индуцируется ее апоптоз.

Затем британский онколог рассказал о результатах завершенного в 2011 г. глобального мультицентрового исследования III фазы EMBRACE, где сравнивалась общая выживаемость пациенток, получавших эрибулин; и в группе больных, которым была назначена терапия по выбору лечащего врача. Это могла быть одобренная для лечения рака монохимиотерапия, гормональная терапия или биологическая терапия, либо паллиативная или лучевая терапия, проводимая в соответствии с местной клинической практикой. Исследование проводилось с участием 762 больных с мРМЖ, получивших ранее как минимум 2—5 различных режимов химиотерапии, включая антрациклины и таксаны. Было продемонстрировано достоверное повышение на три месяца общей выживаемости пациенток после применения эрибулина.

— Хотя в завершившемся в прошлом году втором глобальном рандомизированном исследовании эрибулина III фазы Study 301 не удалось достичь двух первичных конечных точек относительно достоверного увеличения общей выживаемости пациенток с мРМЖ и повышения времени до прогрессирования на фоне лечения эрибулином по сравнению с другим химиопрепаратом 3-й линии — капецетабином, эта работа оказалась весьма полезной, обнаружив ряд преимуществ в эффектах эрибулина, — заметил профессор Твелвс.

Исследование Study 301 продемонстрировало тенденцию к увеличению общей выживаемости и времени до прогрессирования в результате лечения эрибулином (n= 554) по сравнению с капецитабином (n= 548), но отличия были недостоверными. Зато отличие по первому показателю оказалось статистически значимым для отдельной группы пациенток с HER2 (-) опухолями (15,9 месяца в группе эрибулина и 13,5 месяца в группе капецитабина). Кроме того, эрибулин оказывал достоверно более значительное, чем капецитабин, позитивное влияние на качество жизни (QqL) и общее состояние здоровья (GHS), оцениваемые по стандартным опросникам.

Давая общую оценку результатам глобальных исследований EMBRACE и Study 301, профессор Твелвс заметил, что конечные данные этих работ, на основе которых и оценивается эффективность противоопухолевых препаратов, в значительной степени зависят от критериев включения пациентов в исследование, и они могли бы существенно отличаться от тех, которые были получены, если бы онкологи обладали большими познаниями в особенностях развития различных биологических подтипов опухолей у пациенток с РМЖ и более продуманно использовали те знания, которые уже существуют.

В завершение своего выступления профессор Твелвс пригласил в зал мисс Бриджит Маклеод, пациентку, страдающую мРМЖ и получившую курс лечения эрибулином. Онколог попросил ее рассказать о своем самочувствии и о том, как она перенесла курс терапии данным лекарством. Как сообщила мисс Маклеод, ее самочувствие сейчас нормальное, никаких серьезных побочных эффектов эрибулина она не ощутила и надеется, что лечащие врачи сделали все возможное, чтобы продлить ее жизнь.

Примечательный клинический эффект

Онколог-химиотерапевт, руководитель онкологического отделения клиники Жюля Борде (Брюссель), профессор Брюссельского института рака и Свободного университета Брюсселя Ахмад Авада представил этапные результаты продолжающегося сейчас с участием 104 женщин в 19 клиниках Испании наблюдательного исследования с ретроспективным анализом EUFORIA—1. Сравнительная оценка конечных точек указанного исследования, а также трех других исследований, где оценивались эффекты эрибулина (Study 201, n= 103, 2009; Study 211, n= 299, 2010; EMBRACE, n= 762, 2011), показала следующее. На фоне терапии эрибулином общая выживаемость и время до прогрессирования во всех 4-х исследованиях не отличались достоверно и примерно соответствовали друг другу. Значит, во всех испытаниях, проведенных за последние 4 года, эрибулин продемонстрировал надежные и воспроизводимые противоопухолевые эффекты. В то же время показатель общего ответа на опухоль в исследовании EUFORIA—1 оказался значительно выше тех, которые были зафиксированы в предыдущих исследованиях (23% в сравнении с 11%, 9%, 13% соответственно).

Профессор Авада заметил, что объяснить подобные результаты он пока не может. Тем не менее, по мнению бельгийского онколога, у ряда пациенток ответ опухолей на лечение эрибулином действительно является примечательным клиническим явлением и заслуживает специального рассмотрения. Профессор разобрал клинический случай, где курс лечения эрибулином получила 80-летняя женщина, у которой РМЖ был выявлен еще в 1984 г. и которая перед эрибулином получала много разных видов лечения. Ответ на лечение эрибулином наступил очень быстро. Он проявился снижением уровня в сыворотке онкомаркера СА 15-3, значительным уменьшением объема плевральных метастазов и кожных поражений.

В заключение своего выступления профессор Авада рассказал, что Бельгия, в которой он сейчас живет и работает, судя по ситуации с распространенностью и особенностями течения РМЖ, уникальна среди других развитых стран. Несмотря на высокий уровень организации национальной онкологической службы, в Бельгии регистрируется очень большая заболеваемости РМЖ: из 10 бельгиек ежегодно одна заболевает РМЖ, причем метастатический рак изначально обнаруживается уже у 30% пациенток. Как считает профессор Авада, химиопрепараты, подобные эрибулину, существенно повышающие общую выживаемость женщин с мРМЖ и при этом обладающие относительно высоким профилем безопасности, могут заметно улучшить результаты борьбы с мРМЖ как в Бельгии, которая сегодня особенно остро нуждается в усовершенствованных противоопухолевых лекарствах, так и во всем мире.

Ключевые слова

РМЖэрибулин

Нет комментариев

Комментариев: 0

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь