Новые перспективы консервативного лечения хронического рецидивирующего цистита у женщин: опыт применения лекарственного препарата Суперлимф®

Введение. Хронический рецидивирующий цистит – распространенная и труднорешаемая проблема современной урологии. Традиционное применение антимикробных препаратов зачастую не может приводить к появлению длительной ремиссии у данной категории пациентов.
Материалы и методы. В рандомизированное сравнительное клиническое исследование в параллельных группах были включены 60 пациенток в возрасте от 18 до 80 лет с диагнозом «хронический рецидивирующий бактериальный неосложненный цистит». Все участники исследования были рандомизированы в три группы:1-я группа (n=25) – суппозитории Суперлимф® 25 ЕД назначались ректально 1 раз в день, курс – 20 дней. 2-я группа (n=25) – суппозитории Суперлимф® 10 ЕД назначались вагинально 2 раза в день, курс – 20 дней.
В соответствии с официальной инструкцией по применению препарата Суперлимф® 10 ЕД/25 ЕД может применяться вагинально или ректально в зависимости от пола пациента, возможно чередование способа введения, Суперлимф® 25 ЕД по 1 суппозиторию 1 раз в сутки или Суперлимф® 10 ЕД по
1 суппозиторию 2 раза в сутки утром и вечером. Длительность курса от 10 до 20 дней. Основными задачами исследования в соответствии с протоколом были сравнение эффективности различных схем препарата Суперлимф® у женщин с частыми рецидивами цистита во влиянии на уротелий по данным биопсии, а также в купировании симптоматики обострения рецидивирующего цистита, оценка репаративного эффекта препарата Суперлимф®. Контрольная группа (n=10) – наблюдение на стандартном лечении (фосфомицина трометамол 3,0 г однократно, а затем на следующие сутки от начала терапии нитрофурантоин 100 мг трижды в день в течение 5 дней). Исследование состояло из этапов скрининга, терапии и наблюдения. Длительность терапии исследуемым препаратом составила 20 дней. Группы терапии достоверно не различались по всем основным исходным
характеристикам.
Цель исследования: оценить эффективность и безопасность применения разных дозировок и путей введения препарата Суперлимф®, суппозитории ректальные и вагинальные 10 и 25 ЕД у пациенток с хроническим рецидивирующим циститом.
Результаты. Лекарственный препарат Суперлимф® продемонстрировал эффективность в монотерапии неосложненной инфекции нижних мочевыводящих путей у женщин по сравнению со стандартным лечением. Ректальное введение препарата более эффективно по сравнению с вагинальным. Это прежде всего проявилось снижением уровня метаплазии уротелия к концу исследования на 41% в группе ректального и на 9% в группе вагинального введения. В контрольной группе динамики в изменении уровня метаплазии выявлено не было. Данные дневника клинических симптомов показали улучшение на 36% в группе ректального введения, на 25% в группе вагинального введения и на 19% в группе контроля. Улучшение по результатам оценки шкалы качества жизни: 50,8%, 33,9 и 31,1%. Средний балл по шкале симптомов тазовой боли улучшился следующим образом: 30%, 23 и 13%. Среднее число лейкоцитов в моче наиболее значимо улучшилось в группе вагинального введения – на 39%. Группа ректального введения – 27% и контрольная группа – 21%.
Также проводилась оценка факторов врожденного иммунитета. В результате проведенной оценки уровней экспрессии генов пациентов с циститом в слизистой оболочке мочевого пузыря после применения препарата Суперлимф® было показано достоверное снижение экспрессии гена TLR4 в 3 раза, снижение повышенной экспрессии гена TNF в 4,2; снижение уровня экспрессии HBD1 в 2,7 раза, что свидетельствует о значительном снижении уровня воспаления в слизистой оболочке мочевого пузыря.
Заключение. Лекарственный препарат Суперлимф®, иммуномодулятор, естественный комплекс природных противомикробных пептидов и цитокинов, продемонстрировал эффективность в монотерапии хронического рецидивирующего цистита у женщин по сравнению со стандартным лечением. Ректальное введение препарата более эффективно по сравнению с вагинальным. Это прежде всего проявилось снижением уровня метаплазии уротелия к концу исследования. Данное обстоятельство диктует целесообразность использования ректального пути введения у пациенток старшей возрастной группы с длительным анамнезом заболевания, применяя повторные интервальные курсы.

Введение. Чаще всего инфекция мочевыводящих путей (ИМВП) у женщин проявляется циститом и уретритом. Факторы риска неосложненного цистита у взрослых женщин включают влияние окружающей среды (частая смена половых партнеров, применение спермицидов, постменопауза и ИМВП в анамнезе), а также генетические факторы, нарушение иммунной системы и факторы вирулентности патологических микроорганизмов. Анатомо-физиологические особенности женского мочеиспускательного канала – еще один источник риска. Основным возбудителем неосложненной инфекции нижних мочевыводящих путей (НИНМВП) является уропатогенная Esherichia coli, которую выявляют у 75% пациентов. Реже встречается Klebsiella spp. – в 10%, а также Staphylococcus saprophyticus – в 5–10% случаев. Более редко выделяются другие энтеробактерии, например Proteus mirabilis. Микроорганизмы попадают в мочевой пузырь в основном восходящим (уретральным) путем. Анатомические особенности у женщин: короткая и широкая уретра, близкое ее расположение к естественным очагам инфекции (влагалище, анус) признаны одним из существенных факторов, способствующих частому развитию цистита у женщин. Транспорту инфекции в мочевой пузырь способствуют и сексуальная активность у женщин с так называемой влагалищной эктопией наружного отверстия уретры или гипермобильностью дистального отдела уретры.

Необходимым условием развития бактериального цистита является колонизация и адгезия значительного количества бактерий к поверхности уротелиальных клеток и последующая возможная инвазия их в зонтичные клетки поверхностного слоя слизистой оболочки мочевого пузыря. Бактерии прикрепляются к эпителию с помошью фимбрий – нитевидных белковых структур, расположенных на их поверхности. Не у всех бактерий есть такие приспособления. Уропатогенные кишечные палочки содержат белковые структуры (адгезины, пилины), ответственные за адгезивную способность бактерий. Полагают, что штаммы уропатогенной кишечной палочки различаются адгезинами и разные типы адгезинов (1, Р, S, AFA) имеют на уровне мочевого пузыря и почек свои места прилипания. Переходный эпителий мочевого пузыря (уротелий) вырабатывает и выделяет на поверхность мукополисахаридную субстанцию, образующую защитный слой. Последний служит антиадгезивным фактором. Адгезия микроорганизмов к уроэпителиальным клеткам возможна вследствие разрушения или изменения защитного мукополисахаридного слоя, что может быть обусловлено конституциональными особенностями муцина, нарушением кровообращения в стенке мочевого пузыря, повышением содержания рецепторов для бактериальной адгезии на клеточных мембранах, снижением выработки антимикробных пептидов [1]. Антимикробные пептиды эффективно работают с микроорганизмами, которые выработали устойчивость к различным антибиотикам в процессе эволюции за счет универсального механизма действия путем возвращения присущим тканям защитным и иным физиологическим функциям, вследствие чего уменьшается количество рецидивов хронического цистита. Они также способствуют заживлению и восстановлению тканей и органов за счет своих регенеративных свойств, подтвержденно увеличивая межрецидивный период [2].

Основными механизмами развития рецидивирующей инфекции нижних мочевыводящих путей (РИНМВП) являются повторное инфицирование и бактериальная персистенция. Реинфицирование нижних мочевыводящих путей у женщин связано с постоянным поступлением патогенной микрофлоры из периуретральной области. Влагалище как анатомическая область является очень важным участком, влияющим на развитие ИМВП у женщин, служа потенциальным резервуаром для инфицирования [3]. Подходы к долгосрочному ведению женщин с рецидивирующими ИМВП должны учитывать все аспекты этиопатогенеза заболевания, быть максимально эффективными и быть направленными прежде всего на предотвращение рецидивов. Есть несколько неантимикробных вариантов для профилактики и лечения рецидивирующей инфекции нижних мочевыводящих путей. Благодаря нашим постоянно расширяющимся исследовательским знаниям в настоящее время существует множество альтернативных методов лечения, которые можно использовать для успешного лечения РИНМВП [4, 5].

Исходя из всего перечисленного, необходима адекватная и эффективная этиотропная терапия РИНМВП ввиду большой распространенности данной нозологии, частой хронизации процесса, а также высокого риска развития осложнений РИМВП [6]. Одной из наиболее трудных в разрешении проблем ИМП является возможность рецидивов, частота которых колеблется и в зависимости от возраста достигает 50% [7]. В последние годы все больше внимания уделяется поиску альтернативных методов лечения РИНМВП, позволяющих избегать применения антибиотиков или сокращать время их использования.

Одним из таких способов является применение лекарственного препарата Суперлимф®. Его можно применять как в монотерапии так и в комбинации с антибиотиками, что приводит к усилению их действия и, следовательно, к уменьшению длительности антибактериальной терапии [8, 9].

Материалы и методы. Целью проведенного ра...

Тевлин К.П., Тевлина Е.В., Ханалиев Б.В., Судиловская В.В., Ганковская Л.В., Насаева Е.Д., Хасанова Е.М.