Новые возможности лечения гормонозависимого HER2-негативного метастатического рака молочной железы

Рак молочной железы — наиболее часто встречаемое онкологическое заболевание у женщин. В нашей стране более 622 тысяч больных состоят на учете с данным диагнозом. При этом 2/3 из них (более
400 тысяч) имеют так называемый гормонозависимый HER2-негативный (HR+/HER2-) тип опухоли. В течение многих лет терапевтические подходы и результаты лечения пациенток с метастатическим HR+/HER2- РМЖ существенно не менялись, однако на протяжении последнего года эксперты говорят о появлении новых впечатляющих возможностей лекарственной терапии этого самого часто встречаемого вида рака и, как следствие, об изменении существующих стандартов лечения. В том числе и в России. Об этом шла речь на симпозиуме «Прорыв в терапии гормонопозитивного HER2-негативного рака молочной железы», который проходил в рамках XX Российского онкологического конгресса.

От эмпирического подхода к таргетной терапии

Учитывая, что риск прогрессирования гормонозависимых опухолей сохраняется на протяжении долгих лет, проблема их лечения представляется особо актуальной.

— Гормонозависимый РМЖ характеризуется гиперэкспрессией рецепторов эстрогена и прогестерона, когда рост опухоли стимулируется воздействием эстрогенов, — сообщила старший научный сотрудник отделения клинической фармакологии и химиотерапии ФГБНУ им. Н.Н. Блохина, кандидат медицинских наук Мона Фролова. — В целом он имеет более благоприятное течение, и в его лечении наиболее целесообразно использование гормонотерапии.

Развитие лекарственной терапии РМЖ, по словам Моны Фроловой, началось в 40—60-х гг. ХХ века, когда на поверхности клеток опухоли были обнаружены участки, отвечающие за взаимодействие с химическими веществами. В 1962 году в медицинской литературе появилось сообщение о существовании рецепторов к стероидным гормонам, а в 1977 году в клиническую практику был внедрен первый антиэстроген тамоксифен для лечения распространенного РМЖ. Это одно из важнейших событий в онкологии ХХ века, изменившее судьбу больных гормонозависимым РМЖ.

Антиэстрогены эффективны лишь при наличии экспрессии рецепторов эстрогенов/прогестеронов. Они конкурентно связываются с рецепторами эстрогенов и предотвращают активацию эстрогензависимых генов, прерывая эстрогенную стимуляцию опухоли. Существует 2 представителя этих препаратов: тамоксифен и фулвестрант.

В 90-е гг. появился другой класс антигормональных препаратов — ингибиторы ароматазы. В отличие от антиэстрогенов они направлены не на рецепторы, а на фермент ароматазу, необходимый для того, чтобы из андрогенов синтезировались эстрогены, пояснила Мона Фролова. Существуют 2 типа антиароматазных препаратов — нестероидные и стероидные. Они могут назначаться последовательно.

Эффективнее, чем химиотерапия

— Современная концепция лечения гормонозависимого метастатического РМЖ построена на отнесении этого заболевания к разряду хронического, при котором используется последовательное, длительное назначение линий терапии для контроля болезни, уменьшения симптомов, увеличения продолжительности и улучшения качества жизни, сообщила Мона Фролова. — Эти цели отражены во всех международных и российских рекомендациях, которые признали терапией выбора при лечении гормонозависимого метастатического РМЖ именно гормонотерапию.

При лечении гормонозависимого РМЖ гормонотерапия не менее эффективна, а иногда даже более результативна, чем химиотерапия, заметила Мона Фролова. Если опухоль имеет высокую экспрессию рецепторов эстрогена/прогестерона, низкую пролиферативную активность, она окажется более чувствительной к гормонотерапии, а не к химиотерапии. При этом наличие висцеральных метастазов не является препятствием для выбора гормонотерапии. Последовательное использование нескольких линий гормонотерапии позволяет обеспечить длительный контроль болезни с высоким качеством жизни.

Основным же показателем к назначению в 1-й линии гормонозависимого метастатического РМЖ химиотерапии является лишь висцеральный криз или жизнеугрожающее состояние, связанное с нарушением работы внутренних органов и требующее быстрого достижения противоопухолевого эффекта.

В то же время эксперты констатируют, что гормонотерапия вышла на максимум своих терапевтических возможностей: медиана выживаемости в 1-й ее линии...

Анна Гришунина