Фарматека №17 (350) / 2017

Новые возможности лечения рака молочной железы: ингибиторы микротрубочек

9 ноября 2017

ФГБУ «НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург

Рак молочной железы (РМЖ) представляет собой биологически гетерогенное заболевание, и приблизительно 15–20% его случаев приходится на трижды негативный вариант (ЭР/ПР/HER2-отрицательный), характеризующийся сравнительно высокой частотой прогрессирования и смертности. Рассматривается место в лечении этой формы рака эрибулина мезилата, мишенью действия которого является тубулин. В настоящее время изучается возможность комбинации эрибулина с капецитабином. Сделан вывод, согласно которому появление в клинической онкологии нового лекарственного препарата с оригинальным механизмом действия – эрибулина мезалата, расширяет возможности эффективного терапевтического воздействия не только при метастатических ER-негативных и трижды негативных формах РМЖ, резистентных к стандартным лечебным мероприятиям, но и при более ранних стадиях заболевания.

Рак молочной железы (РМЖ) представляет собой биологически гетерогенное заболевание, и молекулярные исследования последнего десятилетия позволили идентифицировать четыре его главных подтипа. Порядка 15–20% случаев РМЖ приходится на трижды негативный вариант (ТНРМЖ) – подтип ЭР1/ПР2/HER2-отрицательный, характеризующийся сравнительно высокой частотой прогрессирования и смертности [1].

Несколько клинических исследований препаратов платины показали улучшение ответа со стороны больных ТНРМЖ. Также имеются данные об эффективности при ТНРМЖ комбинированной терапии препаратами платины и ингибиторами микротрубочек (таксаны и эрибулин).

Для пациенток с HER2/neu-отрицательным метастатическим РМЖ (мРМЖ), получивших антрациклины и таксаны в адъювантном режиме, рекомендована последовательная монотерапия, за исключением случаев быстрого прогрессирования заболевания. Один из последних опубликованных Кокрановских мета-анализов не выявил преимуществ при применении комбинаций цитостатиков по сравнению с монотерапией в отношении общей выживаемости (ОВ) и выживаемости без прогрессирования (ВБП), поэтому монотерапия остается методом выбора. К предпочтительным препаратам для монотерапии относятся капецитабин, винорелбин или эрибулин, при этом к выбору конкретного препарата следует подходить индивидуально в зависимости от особенностей каждой пациентки.

В ходе дискуссии экспертов по лечению РМЖ (Москва, 2014) о выборе химиотерапии (XT) для антрациклин- и таксан-резистентных больных с трижды негативным фенотипом опухоли д-р Cardoso подчеркнула, что практически единственным антитубулиновым препаратом для таких пациенток является эрибулин, а в качестве альтернативы возможно применение капецитабина или комбинации циклофосфамида и метотрексата [2].

Эрибулина мезилат – аналог галихондрина Б, выделенного из морской губки Halichondria okadai. Мишенью действия эрибулина является тубулин, но при этом в отличие от препаратов таксанового ряда и винкаалкалоидов эрибулин необратимо связывается с положительными концами микротрубочек, ингибирует полимеризацию тубулина, подавляет формирование веретена деления, в результате чего наступает необратимая остановка митоза, разрушение веретена деления и после длительной блокады митоза – апоптоз [3, 4].

При сравнении капецитабин оказывает значительно менее выраженный эффект на сосуды опухоли.

В ходе лабораторных исследований было показано, что даже однократное введение эрибулина вызывает ремоделирование сосудистой сети опухоли, упорядочивая ее и уменьшая гипоксию в новообразовании, что способствует лучшей доставке препарата к опухолевым клеткам и более выраженному противоопухолевому эффекту [2]. Эрибулин также реверсирует эпителиально-мезенхимальный транзит, являющийся пусковым механизмом метастазирования, в мезенхимально-эпителиальный, снижая таким образом способность опухоли к инвазии, миграции и метастазированию (на доклинических моделях) [2, 5, 6].

Доклинические исследования продемонстрировали, что эрибулин тормозит рост клеток РМЖ, толстой кишки, простаты, а также меланомы in vitro и in vivo [7]. Заслуживает внимания тот факт, что эрибулин также ингибирует рост клеточных линий рака яичников, резистентных к таксанам [8]. Благодаря уникальному механизму действия и многообещающим данным доклинических исследований это вещество стали активно изучать в клинических исследованиях [9–12]. В трех исследованиях II фазы у пациенток с мРМЖ, получавших разно-образное лечение (в анамнезе медиана 3–4-й линий ХТ), определе...

В.Ф. Семиглазов, Г.А. Дашян, П.В. Криворотько, Р.М. Палтуев, Р.В. Донских, Т.Ю. Семиглазова, К.Ю. Зернов, Л.П. Гиголаева, В.С. Аполлонова
Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.