Новые возможности применения аналогов соматостатина при нейроэндокринных опухолях

В статье представлены последние данные о состоянии проблемы лечения нейроэндокринных опухолей (НЭО) аналогами соматостатина. Рассмотрены результаты международных рандомизированных исследований PROMID и CLARINET. Исследование PROMID, проведенное в 18 центрах Германии и включавшее 85 больных, показало антипролиферативный эффект октреотида-депо (Сандостатин ЛАР) при высокодифференцированных (Gr1) НЭО желудочно-кишечного тракта, 40% из которых были функционирующими и 60% - нефункционирующими, со статистически значимым увеличением выживаемости без прогрессирования. В исследовании CLARINET было рандомизировано 204 больных, сравнивали лечение ланреотидом (Соматулин Аутожель) и плацебо. Все больные имели нефункционирующие НЭО поджелудочной железы и желудочно-кишечного тракта, по степени дифференцировки G1 был у 70% и G2<10% у 30% больных. У данной категории пациентов было получено подтверждение антипролиферативной способности ланреотида в дозе 120 мг, назначаемого 1 раз в 28 дней, со снижением риска прогрессирования на 53% и достижением медианы выживаемости без прогрессирования 32,8 месяца в группе больных, получающих изначально ланреотид, и переведенных на лечение ланреотидом из группы плацебо после 24 месяцев наблюдения.

Нейроэндокринные опухоли (НЭО), впервые описанные Зигфридом Оберндорфером в 1907 г. [1], развиваются в разных органах и имеют одинаковое биологическое происхождение – плюропотентную нейроэндокринную или энтерохромафинную клетку, но в зависимости от сопровождающих рост и развитие опухоли секретирующих гормонов – разные клинические симптомы. Заболеваемость НЭО растет в первую очередь за счет опухолей желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и поджелудочной железы (ПЖ) или гастро-энтеропанкреатических – ГЭП-НЭО. Поскольку больные ГЭП-НЭО, а также и высокодифференцированными (Gr1-Gr2) НЭО бронхолегочной системы живут долго и длительное время находятся на лечении, правильные лечебные подходы чрезвычайно актуальны. Установлено, что 40–60% ГЭП-НЭО являются функционирующими и 30% опухолей тонкой кишки ассоциируются с карциноидным синдромом, характеризующимся приливами, диареей, одышкой, бронхоспазмом, телеангиэктазиями, дерматитом, цианозом, развитием карциноидного сердца по типу правожелудочковой недостаточности в связи с фиброзными изменениями в эндо- и миокарде правых отделов сердца и стенозом и недостаточностью трехстворчатого клапана и клапана легочной артерии.

В то же время при ГЭП-НЭО выявляют различные генные изменения, которые могут быть связаны с наследственными синдромами (МЭН-1 и МЭН-2) или же являются спорадическими и отражают механизмы канцерогенеза [2].

Карциноидные опухоли имеют на поверхности клеток рецепторы, обладающие высоким сродством к гормону соматостатину; выделено пять подтипов соматостатиновых рецепторов – sst2, sst5, sst1, sst3, sst4 (в порядке убывания по частоте встречаемости). Помимо соматостатиновых описаны и другие рецепторы: холецистокининовые, секретиновые, ВИП-рецепторы, бомбезиновые, СRF-рецепторы 1-го и 2-го типов при глюкогономах, инсулиномах и др. В 87% случаев они присутствуют и в метастазах, если встречаются в первичной опухоли [3].

Помимо карциноидного синдрома существуют таковые, связанные с высвобождением других пептидов, характерных для опухолей (инсулинома – инсулин, гастринома – гастрин, соматостатинома – соматостатин и т.д.). В соответствии с синдромом возможен контроль динамики процесса по уровню опухолевых маркеров (табл. 1) [4].

В связи с развитием карциноидного синдрома для лечения НЭО начиная с 1990-х гг. используются аналоги соматостатина, блокирующие рецепторы и вызывающие уменьшение или полное исчезновение клинических проявлений синдрома приблизительно у 70% больных.

Первые результаты были описаны Обергом в 1994 г. [5]. Биотерапия использовалась в качестве симптоматического лечения больных функционирующими НЭО, например пациентов с карциноидным си...

В.А. Горбунова