Фарматека №12 (63) / 2002
Новые возможности применения оксалиплатина (Элоксатин) в лечении злокачественных опухолей
Оксалиплатин является платиносодержащим противоопухолевым препаратом III поколения. Рассматривается эффективность оксалиплатина при различных злокачественных опухолях. Отмечается высокая эффективность препарата в комбинации с 5-фторурацилом и лейковорином при колоректальном раке. Приводятся данные об успешном применении различных режимов, включающих оксалиплатин, при раке яичников. Обсуждаются новые подходы к ослаблению нейротоксичности, наблюдаемой при лечении оксалиплатином.
Оксалиплатин (Элоксатин; Sanofi-Synthelabo) – платиносодержащий препарат III поколения. Биотрансформируется с образованием водных производных, взаимодействующих с ДНК и нарушающих их синтез. Оксалиплатилин обладает широким спектром цитотоксичности, в т.ч. при устойчивости к цисплатину. Основными показаниями к его применению являются колоректальный рак и рак яичников.
Колоректальный рак
При распространенном колоректальном раке высокую эффективность оксалиплатин продемонстрировал в комбинации с 5-фторурацилом и лейковорином. При использовании различных режимов введения 5-фторурацила (струйно, длительные инфузии, хрономодулированный режим) эффективность химиотерапии достигала 50-60% [1-3]. Можно предположить, что способность оксалиплатина уменьшать уровень тимидилатсинтетазы в опухоли усиливает противоопухолевый эффект 5-фторурацила [4].
Высокая эффективность указанной комбинации позволяет использовать ее для так называемой неоадъювантной терапии у больных с метастазами колоректального рака в печень. В случае достижения лечебного эффекта такие пациенты могут быть оперированы [3,5-7].
Оперативное вмешательство после проведения химиотерапии, включающей оксалиплатин, лейковорин и 5-фторурацил, у считавшихся неоперабельными больных с метастазами в печень становится возможным в 32-51% случаев. При этом 5-летняя выживаемость оперированных пациентов составила 39-50%. Отметим, что при применении обычных подходов 5-летняя выживаемость при наличии метастазов колоректального рака не превышает 5%.
Сочетание оксалиплатина 130 мг/м2 в день 1 и капецитабина 2500 мг/м2/сут в дни 1-14 каждые 3 недели было эффективным в 1 линии терапии у 44-50% больных, во 2 линии – у 22% (после лечения 5-фторурацилом) [8]. Сочетание оксалиплатина с UFT позволило достигнуть лечебного эффекта в 35-45% случаев [9].
Комбинация оксалиплатина 130 мг/м2 и Томудекса 3 мг/м2 каждые 3 недели в 1 линии химиотерапии была эффективна у 41-67,5% больных [10-13].
В рандомизированном исследовании III фазы [14] у 226 пациентов сравнивалась эффективность комбинаций иринотекан + 5-фторурацил + лейковорин и оксалиплатин + 5-фторурацил + лейковорин в 1 линии химиотерапии. Затем во 2 линии пациенты, которым назначалась комбинация с иринотеканом, получали комбинацию с оксалиплатином и наоборот. При проведении исследования все пациенты получили лейковорин 200 мг/м2 в виде 2-часовой инфузии в 1 день и 5-фторурацил 400 мг/м2 струйно в 1 день и 2400 мг/м2 в виде 46- часовой инфузии (дни 2-3) каждые 2 недели. В первой группе больные дополнительно получали иринотекан 180 мг/м2 каждые 2 недели, во второй – оксалиплатин 100 мг/м2 каждые 2 недели. При оценке эффективности общий эффект химиотерапии 1 линии при использовании комбинации с иринотеканом составил 57,5% (время до прогрессирования – 8,4 месяца), а комбинации с оксалиплатином – 56% (время до прогрессиров...
!-->
