Новые возможности прогнозирования исходов противовирусной терапии у больных хроническим гепатитом В

21.09.2018
Просмотров: 305

1 ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Минздрава России, Самара, Россия; 2 ГБУЗ «Самарское областное бюро судебно-медицинской экспертизы», Самара, Россия

Цель исследования. Разработка способа прогнозирования исходов противовирусной терапии энтекавиром у HBeAg-негативных больных хроническим гепатитом В (ХГВ).
Материалы и методы. Обследовано 154 первичных пациента с НВeАg-негативным ХГВ. Диагноз был поставлен на основании результатов клинико-эпидемиологических, биохимических, инструментальных, серологических, молекулярно-генетических методов обследования. Полученные данные подвергали математико-статистической обработке, включавшей дескриптивное оценивание, дискриминантный анализ и анализ нормальности распределения с использованием χ2-критерия согласия и критерия согласия Колмогорова–Смирнова.
Заключение. Разработана дискриминантная модель, позволяющая до начала лечения у больных с HBeAg-негативным ХГВ прогнозировать исход противовирусной терапии препаратом энтекавир с вероятностью ошибочного прогноза менее 10-26, которую рекомендуется использовать в клинической практике при лечении данной категории больных.

Проблема хронического гепатита В (ХГВ) остается актуальной в связи с высокой инфицированностью населения (в мире более 300 млн человек имеют маркеры ВГВ) и тяжестью исходов в виде цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы1. Несмотря на широкий охват населения иммунизацией, вследствие чего заболеваемость ГВ в России за последние годы снизилась до 10,1 на 100 тыс. населения, новые случаи продолжают регистрироваться. Возможность полного излечения с эрадикацией вируса при ХГВ пока остается дискуссионной. Целью противовирусной терапии (ПВТ) является подавление репликации возбудителя, достижение фазы иммунного контроля и прекращение прогрессирования заболевания [1]. Наиболее благоприятным исходом лечения является устойчивый вирусологический ответ, сохраняющийся не менее 6 мес. после окончания лечения. Другим исходом, представляющим большую трудность в лечении ХГВ, является вирусологический рецидив [2]. Стандарт ПВТ в России включает следующие препараты: ламивудин, энтекавир, тенофовир [3]. В настоящее время нет четких критериев для применения определенной схемы лечения, а при использовании препаратов прямого противовирусного действия – аналогов нуклеозидов/нуклеотидов – нет общепринятого стандарта по срокам прекращения ПВТ1. Возможность прогнозирования исхода терапии до ее начала для определения тактики ведения больных ХГВ является весьма актуальной задачей.

Цель исследования – разработать способ прогнозирования исходов ПВТ энтекавиром у HBeAg-негативных больных ХГВ.

Материалы и методы

В Самарском областном гепатологическом центре на базе клиники инфекционных болезней ФГБОУ ВПО «Самарский государственный медицинский университет» Минздрава России была обследована группа первичных пациентов с НВeАg-негативным ХГВ (n = 154). Диагноз был поставлен на основании клинико-эпидемиологических, биохимических (параметры цитолиза, мезенхимального воспаления, холестаза), серологических, молекулярно-генетических данных. Качественное и количественное выявление ВГВ проводили методом ПЦР, используя набор реагентов «РеалБест ДНК ВГВ» (ЗАО «Вектор-Бест», Новосибирск) с чувствительностью 15 МЕ/мл. Функциональные пробы печени исследовали на анализаторе Cobas INTEGRA 400 plus (F. Hoffmann-La Roche, Швейцария). Содержание цитокинов в плазме определяли с помощью набора реагентов ЗАО «Вектор-Бест», основным компонентом которого являются моноклональные антитела к изучаемым интерлейкинам (IL) и интерферонам (IFN), сорбированные на поверхности лунок полистирольного планшета, или набором реагентов ProCon (Санкт-Петербург, Россия), для изучения состояния параметров IFN-α. Ультразвуковое исследование органов брюшной полости проводили на сканере E-CUBE 9 с использованием двух мультичастотных датчикой (конвексный 3,0–6,0 Мгц и линейный 6,0–11,0 Мгц). Применяли базовый серошкальный режим для оптимальной оценки структуры органов технологии Dynamic MRTM, позволяющей представлять базовое двухмерное изображение в реальном времени с оптимальной контрастностью, четкостью изображения, максимально улучшающей визуализацию контуров объектов и границы тканей с разной акустической плотностью с частотой от 2,5 до 5,0 МГц.

На основании результатов проведенных клинико-лабораторных и инструментальных исследований была создана база данных, которая включала, кроме гендерных, основные лабораторные показатели [уровень лейкоцитов, эритроцитов, тромбоцитов, билирубина, аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, общего белка, альбуминов, цитокинов (сывороточных, спонтанных, индуцированных): IL-2, IFN-α, IFN-γ] и ультразвуковые параметры (косовертикальный размер правой доли печени; краниокаудальный размер левой доли печени; длина, толщина и площадь сечения селезенки; соотношение площади сечения печени и селезенки), а также уровень вирусной нагрузки, количество HBsAg и генотип ВГВ.

Пациентам была проведена противовирусная терапия (ПВТ) энтекавиром (0,5 мг) в течение 12 мес., после которой у 51 больного зарегистрирован устойчивый вирусологический ответ (УВО), у 103 – рецидив заболевания.

Полученные данные подвергали математико-статистической обработке, включавшей дескриптивное оценивание, дискриминантный анализ и анализ нормальности распределения, который осуществляли с использованием χ2-критерия согласия и критерия согласия Колмогорова–Смирнова.

Дискриминантный анализ проводили на...

Список литературы

1. Константинова Е.А. Клинико-лабораторная характеристика течения рецидива НВеАg-негативного варианта хронического гепатита В у пациентов с высоким и низким содержанием НВsAg. Аспирантский вестник Поволжья 2010; (7–8): 52–5.

2. Lok A.S.F., McMahon B.J. Chronic hepatitis B. Hepatology 2007; 45: 507–39.

3. Ткаченко Л.И., Малеев В.В. Санникова И.В., Пасечников В.Д., Титоренко М.В. Сравнительный анализ эффективности нуклеозидных аналогов в лечении пациентов хроническим гепатитом В. Инфекционные болезни 2012; (2): 2–7.

Об авторах / Для корреспонденции

Для корреспонденции:
Константинов Дмитрий Юрьевич – к.м.н., доцент кафедры инфекционных болезней с курсом эпидемиологии ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Минздрава России
Адрес: 443099, Самара ул. Чапаевская, д. 89
Tелефон: +7(846) 260-06-39
E-mail: dk.samgmu@mai
ORCID: http://orcid.org/0000-0002-6177-8487
Сведения об авторах:
Зайцева Екатерина Александровна – ассистент кафедры инфекционных болезней с курсом эпидемиологии ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Минздрава России; е-mail: inf-amgmu@yandex.ru; ORCID: http://orcid.org/0000-0002-4590-3591
Попова Лариса Леонидовна – д.м.н., профессор кафедры инфекционных болезней с курсом эпидемиологии ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Минздрава России; е-mail: ll_ророva@mail.ru; ORCID: http://orcid.org/0000-0003-0549-361X
Недугов Герман Владимирович к.м.н., заведующий гистологическим отделением ГБУЗ «Самарское областное бюро судебно-медицинской экспертизы»; е-mail: nedugovh@mail.ru; ORCID: http://orcid.org/0000-0002-7380-3766

Полный текст публикаций доступен только подписчикам

Нет комментариев

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь