Новые возможности в терапии бесплодия при преждевременной недостаточности яичников

В обзоре представлены широкомасштабные мировые исследования по использованию андрогенов у больных с различными стадиями старения яичников, а также изложены все современные патогенетические механизмы, объясняющие положительные конечные результаты использования этой группы гормональных средств.

Понимание роли андрогенов в процессе созревания фолликулов и индукиии овуляции в последнее время претерпело значительные изменения. Согласно общепринятой концепции, андрогены оказывают негативное действие на фолликулогенез [2, 13, 42. 44]. Ярким примером этого отрицательного воздействия является формирование ановуляторных циклов и низкое качество яйцеклетки, что характерно да я гиперандрогенных женшин при синдроме поликистозных яичников[40].

Научные исследования последних лет убедительно демонстрируют существенный вклад андрогенов в процесс фолликулогенеза, что доказано в исследованиях на животных in vivo в биопробах культуры фолликула и при изучении молекулярно-генетических изменений андрогеновых рецепторов. Андрогены секретируются в текаклетках преантральных и антральных фолликулов, их биосинтез осуществляется под воздействием лютеинизирующего гормона и обеспечивается 6 ферментными системами, необходимыми для конверсии холестерина в тестостерон. Транспорт к клеткам-мишеням осуществляется в комплексе с протеин связывающими белками. Диссоциируя от белка носителя, свободные андрогены проникают в клетку, где связываются с андрогеновым рецептором и осуществляют как геномное, так и негеномное воздействие [35].

Являясь предшественниками биосинтеза эстрогенов, андрогены крайне важны для осуществления репродуктивной функции и поддержания гормонального гомеостаза у женщин в различные возрастные периоды [46].

Контроль созревания фолликулов осуществляется гонадотропинами, в то время как андрогены
отвечают за процесс рекрута (отбора) из примордиального пула преантральных фолликулов.
Таким образом, в ближайшем будущем андрогены смогут в отличие от гонадотропинов стать представителями нового класса препаратов для стимуляиии овуляции, оказывающих влияние на более
ранние стадии созревания фолликулов |20|. До настоящего времени РОД (Food and Drags
administrasion) не разрешает использование андрогенных препаратов у женщин, в связи с чем
идет интенсивный поиск гормональных средств. обладающих андрогеноподобным действием [26].

Дегидроэпиандростерон (ДГЭА) — эндогенный стероидный гормон, вырабатываемый сетчатой зоной коры надпочечников и текаклетками яичников. Он является важным звеном в продукции тестостерона, эстрадиола и андростендиона. В последние годы появились доказательства того, что ДГЭА является единственным источником половых стероидов у женщин в пре- и постменопаузальном периодах. Возрастным снижением его уровня можно объяснить развитие различных симптомов дефицита половых гормонов [31], что требует его введения извне для поддержания необходимой концентрации в сыворотке крови и исчезновения симптомов стероидного дефицита [9,25,27.28].

На сегодняшний день в литературе имеется множество противоречивых исследований с разной
степенью доказательности по клиническому применению андрогенов в репродуктологии [20].

В 1980 г. впервые было высказано предположение о трансформации ДГЭА под действием
ферментов в андрогены или эстрогены в периферических тканях мишенях |30, 32]. В 1988 г. Фернанд Лабри обосновал принцип интракринной регуляции, при которой ДГЭА. образующийся в надпочечниках и попадающий в кровоток, достигает периферических тканей, в которых он
трансформируется (внутри самой клетки) с помощью соответствующих ферментативных систем
в биологически активные стероидные гормоны тестостерон и/или эстрадиол, которые, не покидая клетки, осуществляют присущие им биологические воздействия. Этот механизм позволяет внутриклеточно поддерживать ...

Шамилова Н.Н., Марченко Л.А., Табеева Г.И.