Новый режим первой линии химиотерапии метастатического колоректального рака

Представлены промежуточные результаты исследования разработанного нами нового режима 1-й линии химиотерапии метастатического колоректального рака, включающего оксалиплатин, иринотекан и 5-фторурацил в еженедельном и продленном режиме ± панитумумаб (Вектибикс). Данный режим химиотерапии продемонстрировал высокую эффективность и низкую токсичность. Объективный ответ опухоли на лечение зарегистрирован в 100 % случаев. Приведен клинический случай по применению трехкомпонентного режима химиотерапии к пациентке с метастатическим колоректальным раком с достижением полного регресса опухоли.

Одной из актуальных проблем современной онкологии является лечение больных колоректальным раком (КРР). Ежегодно в мире регистрируется около 1,2 млн новых случаев заболевания раком толстой кишки и 700 тыс. случаев смерти от него. В Европе показатели составляют 370 и 200 тыс. соответственно [1]. В целом в европейских странах КРР составляет 13 % в структуре всей онкологической заболеваемости. В Российской Федерации выявляется около 57 тыс. новых случаев заболевания в год, а в структуре онкологической заболеваемости КРР стабильно занимает 2–3-е места. Не более 20 % больных на момент установления диагноза имеют I–II стадии болезни. У 40 % регистрируется вовлечение в процесс регионарных лимфоузлов, а у каждого третьего диагностируются отдаленные метастазы. Дополнительно к этому у 40–60 % больных, которым были выполнены радикальные хирургические вмешательства, в процессе наблюдения наступает диссеминация процесса, что расширяет группу пациентов, требующих проведения лекарственной терапии [2].

Наиболее часто в 1-й линии лечения метастатического КРР (мКРР) применяется двухкомпонентный режим химиотерапии (ХТ). Однако в ряде исследований с использованием трехкомпонентной схемы, включающей оксалиплатин, иринотекан и 5-фторурацил (5-ФУ), в 1-й линии ХТ мКРР продемонстрированы более высокие частота объективного ответа (ЧОО), выживаемость без прогрессирования (ВБП) и общая выживаемость (ОВ) по сравнению с двухкомпонентным режимом (FOLFIRI). Так, в рандомизированном исследовании с медианой наблюдения 18,4 месяца (244 пациента с мКРР) [3, 4] 6-месячная индукционная ХТ, включившая 5-ФУ (путем непрерывной инфузии), лейковорин, иринотекан и оксалиплатин (FOLFOXIRI), продемонстрировано статистически значимое увеличение ЧОО, частоты радикальных резекций метастазов, ВБП и ОВ по сравнению с 6-месячной индукционной ХТ, включившей 5-ФУ, лейковорин и иринотекан (FOLFIRI). Режим FOLFOXIRI обеспечил достоверное увеличение медианы ВБП (9,8 против 6,8 месяца; р < 0,001) и медианы ОВ (23,4 против 16,7 месяца; р = 0,026) с 5-летней выживаемостью 15 против 8 % для пациентов, получавших FOLFIRI. ЧОО составила 60 % в группе FOLFOXIRI против 34 % в группе FOLFIRI (р < 0,0001). Частота выполнения резекций метастазов R0 была выше в группе FOLFOXIRI: 15 против 6 % (р = 0,033) среди всех 244 пациентов и 36 против 12 % (р = 0,017) среди пациентов с наличием метастазов только в печени. Частота фебрильной нейтропении (5 % в группе FOLFOXIRI против 3 % в группе FOLFIRI) и диареи 3-й и 4-й ст. (20 против 12 %) существенно не различались. Однако в группе FOLFOXIRI отмечены явления периферической нейропатии 3-й (19 %) и нейтропения 4-й ст. (50 %), не зарегистрированные в группе FOLFIRI.

Как известно, повышение эффективности нередко сопряжено с высокой токсичностью 3-й или 4-й ст., такой как нейтропения и диарея, иногда даже приводящей к гибели пациентов. Было проведено исследование II фазы [5] ранее не леченных пациентов с мКРР с целью оценки безопасности и эффективности режима, включившего 5-ФУ, фолиниевую кислоту, оксалиплатин и иринотекан (FUFOXIRI) с еженедельным введением иринотекана 70 мг/м2, оксалиплатина 50 мг/м2, фолиниевой кислоты 500 мг/м2 и 5-ФУ 2000 мг /м2 в дни 1, 8, 15 и 22 каждые 36 дней. В исследование были включены 22 пациента. Режим FUFOXIRI в целом хорошо переносился без фебрильной нейтропении или токсичности 4-й ст. Наиболее распространенными побочными эффектами 3-й ст. были диарея и нейтропения, которые наблюдались у 24 % больных. Редукции доз из-за токсичности были проведены 48 % пациентов в целом и 60 % больных, получивших не менее двух циклов FUFOXIRI. ЧОО составила 55 %, медианы ВБП и ОВ – 10 и 18 месяцев соответственно, т.е. данное исследование продемонстрировало превосходную эффективность режима FUFOXIRI для пациентов с мКРР.

В режиме FOLFOXIRI 5-ФУ может быть заменен на капецитабин – пероральный препарат группы фторпиримидинов со схожей эффективностью. За последнее время проведено много исследований, продемонстрировавших целесообразность комбинации оксалиплатина, иринотекана и капецитабина (XELOXIRI), в которых были установлены рекомендованные дозы этих препаратов. Оценка эффективности режима XELOXIRI проведена в исследовании Vasile и соавт. [6], в котором 36 пациентов с неоперабельным мКРР получали иринотекан 165 мг/м2 и оксалиплатин 85 мг/м2 в день 1 + капецитабин 2000 мг/м2 в дни 1–7 каждые 2 недели. Нейтропения и диарея наблюдались у 30 % больных. Было зарегистрировано 2 полных и 22 частичных ответа, что соответствовало общей ЧОО – 67 %. При медиане наблюдения 17,7 месяца медианы ВБП и ОВ составили 10,1 и 17,9 месяца соответственно. Было показано, что замена 5-ФУ на капецитабин в комбинации с оксалиплатином и иринотеканом не снижает эффективности режима. Однако комбинация XELOXIRI ассоциируется с высокой частотой диареи и, следовательно, не должна рассматриваться как альтернатива FOLFOXIRI. Bajetta и соавт. [7] соо...

>

А.Д. Даренская, Н.В. Доброва