О развитии тяжелых токсико-аллергических реакций лекарственного происхождения

Тoxic epidermal necrolysis (TEN) is a classic example of severe mucocutaneous ADRs that can result in severe morbidity or death. It is usually attributed to a drug exposure or infection. Etiology, pathogenesis, clinical manifestations, diagnosis, treatment and prognosis of TEN are discussed.

Проблема побочного действия лекарственных средств в настоящее время вызывает большую озабоченность во всем мире. В США тяжелые побочные реакции вышли на 4 место среди основных причин смертности населения после сердечно-сосудистых и онкологических заболеваний, инсультов. Побочные реакции классифицируются как частые (более 1 случая на 100 назначений), нечастые (менее 1 случая на 100 назначений) и редкие (менее 1 случая на 1000 назначений) [1]. Одним из редких, но очень тяжелых лекарственных осложнений является cиндром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз – ТЭН).

ТЭН – угрожающее жизни, редкое заболевание, характеризующееся полиморфными кожными проявлениями и эксфолиацией эпидермиса, протекающее часто с вовлечением слизистых оболочек и внутренних органов. Это классический пример тяжелого кожного поражения, которое может иметь серьезные последствия или заканчивается летально.

Этиология

Этиология заболевания связана с воздействием многих факторов – от большого числа фармакологических агентов до злокачественных новообразований и вирусных инфекций. В литературе описаны случаи развития ТЭН после операций трансплантации костного мозга и внутренних органов [2], но часто он является идиопатическим [3-5].

Более чем в 80% случаев ТЭН рассматривается как последствие лекарственной терапии [6]. Guillaume и соавт. (1987) изучили 87 случаев ТЭН и подтвердили, что в 77% они были связаны с реакцией на лекарственный препарат [7]. Однако в клинической практике при рассмотрении данного синдрома у конкретного больного бывает сложно, а подчас и невозможно, определить истинную причину развития ТЭН. Это связано с несколькими обстоятельствами. Во-первых, обычно пациенты принимают одновременно несколько лекарственных средств (иногда 8-10), и в этих условиях установить причинно-следственную связь между приемом лекарственного средства и развившимся состоянием трудно. Во-вторых, даже в условиях использования больным только одного лекарственного препарата для определения достоверной причинно-следственной связи, необходимо обладать знанием о реакции пациента на повторное назначение подозреваемого средства, что также представляется сложной задачей, хотя в литературе [8] и базе данных Отдела токсикологии и изучения побочного действия лекарственных средств НЦ ЭГКЛС такие прецеденты существуют. В этих случаях можно было бы воспользоваться диагностическими пробами in vitro, но и они не дают гарантированного ответа.

Тяжелые кожные поражения чаще развиваются у женщин, отношение среди заболевших "мужчины/женщины" составляет 1/1,6-2-2,2 [9-11]. Кроме того, женщины, заболевшие ТЭН, как правило, моложе мужчин с этой же патологией [9]. В целом у белого населения распространение ТЭН ниже, чем у африканцев [1]. Были получены сведения о распространении тяжелых кожных реакций среди близких родственников. Назначение лекарственного средства, вызвавшего ТЭН, родственникам заболевшего должно осуществляться только после специальной консультации лечащего врача.

Частота распространения тяжелых кожных осложнений представлена в среднем 1-3 случаями на 10 тыс. назначений лекарственных средств [12], однако, для каждой фармакологической группы лекарственных веществ этот показатель варьирует. Распространенность ТЭН среди общей популяции людей составляет 10-12 случаев на 1 млн. человек [11], по данным других авторов, синдром Лайелла встречается в среднем в 1,89 случаев на 1 млн. населения в год [13].

Факторы риска развития ТЭН

При возникновении ТЭН большое значение придается факторам риска, но, как показывает практика, они не всегда имеют место. К факторам риска относят, прежде всего, предшествующие аллергические реакции на данный препарат. Статистика свидетельствует, что примерно половина пациентов с тяжелыми токсико-аллергическими реакциями ранее проявляли гиперчувствительность в виде кожной сыпи при использовании подозреваемого лекарственного средства [8,14-17]. Предшествующие кожные аллергические реакции, не связанные с приемом подозреваемого препарата, и дерматологические заболевания также повышают риск возникновения синдрома Лайелла [16,18].

Важным фактором риска является и вирусная инфекция, прежде всего, ВИЧ, вирусы герпеса, Эпштейн-Барр и цитомегаловирус [11,12,19-21].

Злокачественные новообразования и лейкозы также являются факторами риска [4,9,11,22]. Лучевая терапия, проводимая по поводу онкологического заболевания, еще больше увеличивает опасность развития ТЭН.

Особым случаем является возникновение ТЭН на фоне реакции отторжения трансплантата [2,11,23]. Некоторые ученые как факторы риска рассматривают иммунизацию и иммунодефицитные заболевания [11].

Обзор лекарственных средств, вызывающих ТЭН

Ниже мы приводим список лекарственных препаратов в соответствии с данными Государственного реестра лекарственных средств (том II, Министерство здравоохранения РФ, Москва, 2000), в инструкциях по медицинскому использованию которых...

!-->

Е.А. Овчинникова, Л.К. Овчинникова, А.В. Ушкалова