О возможностях применения урсодезоксихолевой кислоты при неалкогольной жировой болезни печени

Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) остается серьезной медико-социальной проблемой. Об особенностях этого заболевания и современных способах терапии «МВ» рассказала завкафедрой терапии и полиморбидной патологии имени академика М.С. Вовси Российской медицинской академии непрерывного профессионального образования, докт.мед.наук, проф. Ольга Дмитриевна Остроумова.

— Насколько распространена неалкогольная жировая болезнь печени?

— Это одно из наиболее распространенных хронических заболеваний печени, с которыми могут сталкиваться до 30% взрослого населения¹. Кроме того, оно зачастую ассоциируется с кардиометаболическими нарушениями (такими, как сахарный диабет 2-го типа, дислипидемия, ожирение, атеросклеротическое поражение сосудистого русла). При НАЖБП происходит накопление жира в гепатоцитах при отсутствии злоупотребления алкоголем. К сожалению, тенденция такова, что заболеваемость НАЖБП продолжает расти и к 2030 году может увеличиться на 15—56%².

— Как развивается заболевание?

— Основное звено патогенеза — отложение липидов в клетках печени, последующее нарушение нормального метаболизма жирных кислот. Это приводит к накоплению липидов в гепатоцитах и последующему повреждению клеток. Критическую роль в развитии заболевания играют насыщенные жирные кислоты (НЖК)³. Они могут вызывать окислительный стресс, нарушение функции митохондрий, активацию апоптоза. НЖК способствуют подавлению аутофагии (процесса естественного расщепления продуктов обмена внутри гепатоцитов, который защищает их от повреждений и обеспечивает клиренс чужеродных веществ). При НАЖБП также может нарушаться еще один физиологический процесс выведения из гепатоцитов токсических соединений – экзоцитоз. Он представляет собой образование вакуоли с веществом, которое требуется удалить из клетки, активный транспорт ее к мембране гепатоцита, а затем высвобождение содержимого во внеклеточное пространство, чаще всего в желчевыводящие пути. Нарушение данных механизмов может приводить к накоплению токсичных промежуточных липидных продуктов, а также к активации провоспалительных сигнальных путей. При этом ненасыщенные жирные кислоты, напротив, способствуют активации аутофагии, что помогает своевременно удалять избыточные липиды и поврежденные органеллы.

Можно сказать, что ключевое звено патогенеза НАЖБП — это дисбаланс между аутофагией, экзоцитозом и апоптозом, который вызван избыточным количеством НЖК. Перспективным подходом к лечению данного заболевания может стать нормализация этого баланса.

— Насколько опасна НАЖБП?

— НАЖБ в настоящее время рассматривается как установленный кардиометаболический фактор риска. С НАЖБП тесно взаимосвязана дислипидемия, которая представляет собой ключевой фактор риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ). Именно они — основная причина смертности пациентов с НАЖБП. Проведенные исследования подтвердили, что ССЗ встречаются у таких пациентов в два-три раза чаще, чем в общей популяции⁴. Подтверждено и то, что НАЖБП ассоциирована с повышенным риском сердечно-сосудистой смертности. Важную роль в клинических исходах играет развитие фиброза печени. Пациенты с неалкогольным стеатогепатитом имеют высокие риски развития цирроза печени или гепатоцеллюлярного рака, что также может стать причиной смерти. НАЖБП — серьезное заболевание и при отсутствии рациональной терапии может привести к самым печальным последствиям.

— Что нового появилось в вышедших в 2024 году междисциплинарных клинических рекомендациях по диагностике и лечению НАЖБП?

— Действительно, в 2024 году в нашем распоряжении появились клинические рекомендации, одобренные Минздравом, созданные Российским обществом по изучению печени при участии представителей профессиональных сообществ других медицинских специальностей: кардиологов, эндокринологов, терапевтов, гастроэнтерологов, гериатров и прочих. В этом документе подчеркивается, что НАЖБП — междисциплинарная проблема⁵.

Патогенез этого заболевания носит многофакторный характер. Он включает параллельно идущие процессы, такие как нарушение аутофагии, экзоцитоза, инсулинорезистентность, воспаление, липотоксичность свободных жирных кислот, дисбаланс цитокинов и адипокинов с провоспалительным сдвигом, активация врожде...