Обеспечение качества фармацевтических субстанций за рубежом - сегодня и завтра

Некоторые аспекты рассматриваемой проблемы уже затрагивались в журнале "Ремедиум" [1]. Отмечалось, в частности, что в последние годы за рубежом ей уделяется повышенное внимание. Однако в связи с комплексным и противоречивым характером проблемы, а тек же с перспективами использования в ближайшем будущем новых подходов, целесообразно остановиться на ней более подробно.

Хотя настоящий обзор посвящен фармацевтическим субстанциям, в нем затрагиваются и вспомогательные вещества в связи с тем, что в зарубежной регуляторной практике эти две категории товаров часто объединяются под рубрикой "исходные материалы". Более того, как будет показано ниже, ужесточение за рубежом контроля в отношении субстанций в значительной степени связано с опасениями по поводу загрязнений или заражения вспомогательных веществ.

Состояние проблемы - краткий обзор

В большинстве зарубежных стран наблюдается двойственное отношение к фармацевтическим субстанциям. Теоретически они часто по традиции продолжают рассматриваться как одна из разновидностей лекарственных средств, что во многих странах соответствует законодательству. В практическом же плане субстанции уже давно перешли в категорию сырья для промышленного изготовления фармацевтических продуктов - лекарственных препаратов в готовых (дозированных) формах. Превращение этих материалов из потребительских товаров в производственное сырье отразилось в терминологии - во многих нормативных и методических документах субстанции стали именоваться "активными ингредиентами" [2, 3].

Это, очевидно, связано, прежде всего, с тем, что в структуре мирового потребления лекарств основная часть (по некоторым оценкам - до 95 %) приходится на готовые формы промышленного (или мелкосерийного аптечного) изготовления, экстемпоральная рецептура составляет малую долю (несколько процентов), а чистые субстанции практически совсем не употребляются. Вследствие этого субстанциям уделяется значительно меньше внимания, нежели фармацевтическим продуктам, со стороны органов нормативного контроля лекарств. Основная доля ответственности за выбор надлежащих исходных веществ и за проверку их качества возлагается на производителей готовых продуктов.

Производители фармацевтических продуктов проводят углубленное сравнительное изучение химических и физических свойствах, а так же технологических параметров (профиль примесей, полиморфизм, гранулометрический состав, характер кристаллов, сыпучесть, насыпной вес и др.) субстанций различного происхождения и градаций (pre-formylation studies). По результатам этих исследований и с учетом последующих технологических разработок (development pharmaceutics) составляются внутренние спецификации качества для исходных материалов и выбираются их поставщики.

В подтверждение сказанного хотелось бы процитировать украинских коллег "Установлено, что свойства субстанций даже одной и той же фирмы отличаются по многим технологическим и некоторым физико-химическим показателям, контроль которых не предусмотрен фармакопеями ведущих стран или стандартами фирмы". И далее: "(…) некоторыми фирмами и выпускаются более 10 сортов аспирина, 4 сорта парацетамола, 5 сортов аскорбиновой кислоты. Эти сведения не всегда известны предприятиям, закупающим субстанции" [4].

Наряду с этим действуют и постепенно совершенствуются различные формы государственного контроля и надзора в данной области. Рассмотрим краткое важнейшие из них.

Фармакопейные стандарты

В этой части официальные требования к субстанциям повышаются столь же энергично, как и в отношении готовых продуктов. В предыдущей публикации [1] перечислены основные направления этой работы: идентификация всех органических примесей, содержание которых равно или превышает 0,1 %, а в отношении потенциально опасных соединений - при более низком их содержании; определение следов растворителей, тяжелых металлов, радионуклидов и т. п. К этому можно добавить совершенствование аналитических методик, включая их валидацию и транспарантность, широкое использование стандартных образцов.

Следует уточнить, что за рубежом фармакопейные требования к субстанциям используются, главным образом, в торговле, а не для целей официального контроля.

Регистрация препаратов

За рубежом фармацевтические субстанции, как правило, не регистрируются в том смысле, в котором термин "регистрация" применяется к готовым продуктам. Основное возражение против регистрации субстанций сводится к тому, что в рамках современной методологии клинических испытаний новые субстанции сами по себе (т. е. вне определенных лекарственных форм) не могут быть оценены в клинике. С другой стороны, именно клиническая оценка является основой регистрации новых препаратов.

Что же касается известных, т. е. воспроизведенных субстанций, то на практике часто затруднительно однозначно определить их пригодность или непригодность "вообще", без указания способа введения и дозировки. Например, многие субстанции по составу и уровн...

!-->

А.П. Мешковский