Обоснование и клинико-лабораторная оценка эффективности применения витамина D в комплексной терапии острых кишечных инфекций у детей

21.12.2017
289

1ФБУН «Центральный НИИ эпидемиологии» Роспотребнадзора, Москва, Россия; 2ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва, Россия

Цель исследования. Оценка клинико-лабораторной эффективности применения витамина D в комплексной терапии острых кишечных инфекций (ОКИ) различной этиологии у детей в возрасте 1–6 лет на фоне разного статуса по витамину D.
Материалы и методы. Обследованы 215 детей, находившихся на стационарном лечении. Из них 106 пациентов получали стандартную терапию, а 109 – дополнительно дотацию витамина D из расчета по статусу витамина D [25(ОН)D в сыворотке крови] в течение 1 мес. (исследование статуса проводили в 1-е, на 8-е и 30-е сутки терапии). Оценивали общеклинические показатели, пищеварительную функцию желудочно-кишечного тракта, выраженность воспаления в стенке кишечника (показатели фекального кальпротектина – ФКП), динамику 25(ОН)D сыворотки крови.
Результаты. У пациентов даже с дефицитными состояниями по статусу витамина D после получения дотации витамина D отмечены более короткие сроки купирования основных клинических проявлений болезни (p < 0,01), нормализация стула при выписке – у всех пациентов (p < 0,01). В период ранней реконвалесценции при бактериальных ОКИ и кишечных инфекциях неустановленной этиологии колидистальный синдром полностью купировался; повышение уровня ФКП фиксировали лишь в 17,9% случаев; показатели 25(ОН)D не снижались, но оставались на прежнем уровне, а к 30-м суткам терапии витамином D достигли оптимального уровня.
Заключение. Доказана эффективность применения витамина D в терапевтических доза не только для лечения ОКИ различной этиологии, но и для нормализации статуса витамина D.

Острые кишечные инфекции (ОКИ) до настоящего времени продолжают оставаться актуальной проблемой педиатрии в связи с повсеместной распространенностью, тяжестью течения, возможностью неблагоприятных исходов [1]. Согласно официальным данным1, показатель заболеваемости ОКИ установленной этиологии (вирусными, бактериальными) составил 829,17 на 100 тыс. детей до 14 лет (по сравнению с 2015 г. он снизился лишь на 1%), ОКИ неустановленной этиологии – 1320,86 на 100 тыс. детей до 14 лет (по сравнению с 2015 г. рост заболеваемости составил 3,8%). Наиболее пораженными группами являлись дети в возрасте до 1 года (показатель заболеваемости – 2 916,6 на 100 тыс.) и дети от 1 года до 2 лет (2 140,5 на 100 тыс.).

Большое значение в развитии заболевания, тяжести течения и осложнений имеют особенности индивидуума, реактивности организма, иммунного статуса [2]. Проблема оптимизации терапии и коррекции иммунных нарушений при инфекционных заболеваниях, в том числе ОКИ, остается актуальной. В исследованиях последних трех десятилетий как в нашей стране, так и за рубежом активно обсуждаются внекостные эффекты витамина D, его роль не только в фосфорно-кальциевом обмене, но и как фактора неспецифической защиты с иммуномодулирующим и противовоспалительным эффектом.

К настоящему моменту выявлена положительная роль витамина D в поддержании противотуберкулезного иммунитета, в лечении острых респираторных заболеваний, вирусного гепатита С, аутоиммунных заболеваний (сахарный диабет 1-го типа, рассеянный склероз, бронхиальная астма, системная красная волчанка, ревматоидный артрит) [3–8]. Благодаря открытию рецепторов к кальцитриолу на многих клетках иммунной системы (Т-лимфоцитах, макрофагах, незрелых лимфоцитах тимуса, CD8+-клетках), а также способности мононуклеарных фагоцитов к продукции 1,25(ОН)2D3 доказано участие витамина D в поддержании иммунного гомеостаза. Кальцитриол ингибирует секрецию интерлейкинов макрофагами, провоспалительных цитокинов – Т-лимфоцитами. Он способен ингибировать пролиферацию цитотоксических Т-лимфоцитов и естественных киллеров, а также стимулировать активность Т-супрессоров и поддерживать резистентность организма к собственным антигенам [9]. Установлено также, что витамин D влияет на продукцию антимикробных пептидов (каталецидина, β-дефензина), которые являются компонентами витамин D-зависимого врожденного антимикробного иммунитета, путем активации Toll-рецепторов в ответ на инфекцию [10, 11].

Накопленные сведения позволяют рассматривать витамин D как важное терапевтическое средство для профилактики и лечения инфекционных заболеваний, в том числе ОКИ, у пациентов с дефицитом или недостаточностью витамина D.

Цель настоящего исследования – определение клинико-лабораторной эффективности применения витамина D в комплексной терапии ОКИ различной этиологии у детей в возрасте от 1 года до 6 лет, на фоне разного статуса по витамину D.

Материалы и методы

Проведено наблюдение и обследование 215 детей в возрасте от 1 года до 6 лет, находящихся на стационарном лечении в отделении острых кишечных инфекций ГАУЗ МО «Химкинская центральная клиническая больница» (г. Химки Московской области). Диагноз ОКИ и статус по витамину D выставляли на основании общепринятых клинических рекомендаций и консенсусов [1, 12]. Были проанализированы данные анамнеза, клинико-эпидемиологические данные, результаты этиологической расшифровки (бактериологические, серологические, молекулярно-генетические), проведены биохимические исследования сыворотки крови (25(ОН)D), иммуноферментный анализ кала (фекальный кальпротектин – ФКП) а также клинический анализ крови, копрологическое исследование кала и др.

Перед включением пациентов в исследование от родителей было получено добровольное информированное согласие на участие в исследовании.

Все пациенты, принимавшие участие в исследовании (п = 215), получали идентичную базисную комплексную терапию: пероральную регидратацию, лечебное питание, этиотропную, патогенетическую и симптоматическую терапию. Из них 109 детей (основная группа) в дополнение к базисной терапии получали дотацию колекальциферола в 1-е сутки терапии в безопасной дозе (из расчета 100 МЕ на 1 кг массы тела 1 раз в день). После получения результатов обследования на содержание 25(ОН)D в сыворотке крови, проведенного в 1-е сутки пребывания в стационаре, у пациентов основной группы была проведена коррекция дозы витамина D в соответствии с уровнем дефицита. В дальнейшем дети с оптимальным содержанием 25(ОН)D получали безопасную дозу из расчета 100 МЕ на 1 кг массы тела 1 раз в сутки, дети с недостаточностью – 3000 МЕ 1 раз в сутки, дети с дефицитом – 4000 МЕ 1 раз в сутки в течение 30 дней [12].

Остальные 106 детей составили группу сравнения .

Была проведена оценка клинико-лабораторной эффективности пр...

Список литературы

  1. Горелов А.В., Григорович М.С. Острые кишечные инфекции у детей: отдаленные исходы, факторы их определяющие. Оптимизация путей реабилитации. Киров: Веси, 2012; 29–106.
  2. Ярцев М.Н., Плахтиенко М.В. Часто болеющие дети и иммунная недостаточность. Российский аллергологический журнал 2010; (5): 58–66.
  3. Rook G.A. The rol of vitamin D in tuberculosis. Am. Rev. Respir. Dis. 1988; 138(4): 768–70.
  4. Davies P.D. A possible link between vitamin D deficiency and impaired host defence to Mycobacterium tuberculosis. Tubercle 1985; 66(4): 301–6.
  5. Martineau A.R. Old wine in new bottles: vitamin D in the treatment and prevention of tuberculosis. Proc. Nutr. Soc. 2012; 71(1): 84–9.
  6. Selvaraj P. Vitamin D, vitamin D receptor, and cathelicidini in the treatment of tuberculosis. Vitam Horm. 2011; 86: 307–25.
  7. Urashima M., Segawa T., Okazaki M., Kurihara M., Wada Y., Ida H. Randomized trial of vitamin D supplementation to prevent seasonal influenza A in schoolchildren. Am. J. Clin. Nutr. 2010; 91(5): 1255–60. DOI: 10.3945/ajcn.2009.29094.
  8. Bischoff-Ferrari H.A., Burckhardt P., Quack-Loetscher K., Gerber B., I’Allemand D., Laimbacher J., Bachmann M., Rizzoli R. Vitamin D deficiency: Evidence, safety, and recommendations for the Swiss population. Report written by a group of experts on behalf of the Federal Commission for Nutrition (FCN) 2012. http://www.iccidd.org/p142000804.html.
  9. Liu P.T. Cutting edge: vitamin D-mediated human antimicrobial activity against Mycobacterium tuberculosis is dependen on the induction of cathelicidin. J. Immunol. 2007; 179(4): 2060–63.
  10. Liu P.T., Stenger S., Li H., Wenzel L., Tan B.H., Krutzik S.R., Ochoa M.T., Schauber J., Wu K., Meinken C., Kamen D.L., Wagner M., Bals R., Steinmeyer A., Zügel U., Gallo R.L., Eisenberg D., Hewison M., Hollis B.W., Adams J.S., Bloom B.R., Modlin R.L. Toll-like receptor triggering of a vitamin D-mediated human antimicrobial response. Science 2006; 311(5768): 1770–3.
  11. Роль витамина D в формировании здоровья ребенка. Национальная программа по обеспеченности витамином D. Обзор симпозиума. Эксперты: Громова О.А., Мальцев С.В., Захарова И.Н., Намазова-Баранова Л.С. Consilium Medicum. Pediatrics (Suppl.). 2015; (1): 5–13. http://con-med.ru/upload/iblock/f70/1.pdf
  12. Chen C.C., Huang J. L., Chang C.J. Chang, Kong M.S. Faecal calprotectin as a correlative marker in clinical severity of infectious diarrhea and usefulness in evaluating bacterial or viral pathogens in children. J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 2012; 55(5): 541–7.
  13. Кессаева И.К. Клинико-эпидемиологическая харак­терис­тика и совершенствование диагностики острых кишечных инфекций у детей. Автореф. дис. ... канд. мед. наук. Ставропль, 2015; 5–6. http://stgmu.ru/userfiles/depts/scientist/Avtoreferat_KESSAEVA__na_sajt.pdf
  14. Денисов М.Ю. Практическая гастроэнтерология для педиатра. М: Изд-во Мокеева,1999. 295 с.

Об авторах / Для корреспонденции

Для корреспонденции:
Рудык Анна Васильевна – аспирант клинического отдела инфекционной патологии ФБУН «Центральный НИИ эпидемиологии» Роспотребнадзора
Адрес: 111123, Москва , ул. Новогиреевская, д. 3а
E-mail: belka-177@yandex.ru
Сведения об авторах:
Горелов Александр Васильевич – член-корреспондент РАН, д.м.н., профессор; руководитель клинического отдела инфекционной патологии ФБУН «Центральный НИИ эпидемиологии» Роспотребнадзора; е-mail: crie@pcr.ru

Полный текст публикаций доступен только подписчикам

Нет комментариев

Комментариев: 0

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь