Фарматека №5 / 2024

Обзор инновационных методов терапии псориаза

20 сентября 2024

Омский государственный медицинский университет, Омск, Россия

В данной статье рассмотрены инновационные методы терапии псориаза, такие как ингибиторы янус-киназ (JAK) 2-го поколения (деукравацитиниб), гидрогель (BVn), основанные на самосборных наночастицах билирубина и ингибитора аминокислотного транспортера ASCT2 (V9302), микроигольчатый пластырь на основе гиалуроновой кислоты и двумерных неорганических соединений (максенов), используемый для введения моноклональных антител (МАТ) непосредственно в псориатический очаг, ингибиторы инфламмасомы NLRP3.
При анализе современных работ, посвященных исследованиям перспективных методов лечения псориаза, отмечены две главных тенденции: это дальнейшее исследование препаратов на основе малых молекул и разработка новых МАТ для более эффективной и доступной терапии псориаза. К тому же современные стратегии лечения нацелены на облегчение симптомов, улучшение качества жизни и предотвращение прогрессирования псориаза. Однако существующие методы ограничены побочными эффектами, резистентностью к лечению и высокими затратами. Именно эти ограничения подчеркивают актуальность поиска новых новаторских методов лечения.
Уникальность данной работы заключается в том, что в ней наиболее полно представлены вышеуказанные методы терапии и при поиске современных работ для анализа в русскоязычных статьях описывались в основном новые генно-инженерные биологические препараты (ГИБП), такие как интерфероны, интерлейкины и МАТ.

Введение

Псориаз – хроническое заболевание мультифакториальной природы с доминирующим значением в развитии генетических факторов, характеризующееся ускоренной пролиферацией кератиноцитов и нарушением их дифференцировки, дисбалансом между про- и противовоспалительными цитокинами, с частыми патологическими изменениями опорно-двигательного аппарата [1]. Среди дерматологических заболеваний псориаз составляет 22,5% всех случаев. Согласно статистике Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) от 2017 г., распространенность псориаза в разных странах колеблется от 0,09 до 11,4%, что делает его серьезной глобальной проблемой [2].

Таким образом, исходя из вышеперечисленной статистики, псориаз действительно является не только серьезной проблемой общественного здравоохранения, но и проблемой социально-экономического характера в целом, т.к. высокая распространенность псориаза существенно снижает качество жизни пациентов, вызывает повышенные затраты на сектор здравоохранения и становится весомым бременем для экономики страны. Это подчеркивает актуальность разработки новых эффективных и широкодоступных методов терапии псориаза, а также необходимость дальнейших исследований.

Деукравацитиниб – аллостерический ингибитор протеинкиназы TYK2 в лечении псориаза

В патогенезе псориаза центральную роль играют цитокины, в т.ч. TNF-α (фактор некроза опухоли-α), IL-17A (интерлейкин-17A), -17F, -22 и -23. Цитокиновая сигнализация включает трансдукцию, опосредованную JAK/STAT-путем.

Существует четыре янус-киназы (JAK; JAK1/2/3 и TYK2) и шесть STAT (сигнальные трансдукторы и активаторы транскрипции) [3]. Янус-киназы содержат неактивный псевдокиназный домен JH2, который является аминотерминальным по отношению к активному домену JH1. В базальных условиях домен JH2 ингибирует активность домена JH1.

Механизм работы сигнального пути JAK-STAT представлен на рис. 1 и состоит из следующих этапов: после взаимодействия цитокина с рецептором происходит фосфорилирование янус-киназ, затем активированные янус-киназы фосфорилируют цитоплазматические факторы STAT, которые затем димеризуются, после чего димеры STAT перемещаются в ядро и связываются с промоторными участками генов-мишеней, тем самым активируя процесс транскрипции.

109-1.jpg (84 KB)

В 2023 г. Robert Roskoski Jr. из института медицинских исследований «Blue Ridge», г. Хорс Шу, США, в своем исследовании досконально описал химическое строение, механизм действия и нежелательные лекарственные реакции (НЛР) деукравацитиниба, ключевые положения чего и будут изложены ниже [4].

Деукравацитиниб – перорально действующее производное N-тридейтерометилпиридазина (рис. 2в), которое нацелено на JH2-домен TYK2 и стабилизирует его, тем самым подавляя активность JH1-домена TYK2. В это время другие ингибиторы JAK воздействуют на домен JH1 семейства JAK [5]. Несмотря на то что применение тяжелых изотопов водорода в составах лекарственных препаратов началось еще в 1970-х гг., впечатляет то, что при разработке деукравацитиниба изначально было предложено использовать дейтерий в составе триметиламида, который снижает скорость деметилирования и замедляет образование метаболитов [6]. Деукравацитиниб оказался высокоспецифичным в отношении TYK2, а его токсические эффекты значительно ниже, чем у других ингибиторов JAK, одобренных Американским управл...

Шулепов В.В., Новиков Ю.А., Правдина О.В.
Статья платная, чтобы прочесть ее полностью, вам необходимо произвести покупку
Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.