Обзор сравнительного микробиологического исследования оригинального и генерического препаратов (бетаметазон+ гентамицин+клотримазол)

Представлены результаты экспериментального изучения антимикробной активности комбинированных топических лекарственных форм бетаметазона, гентамицина и клотримазола (Тридерм® и Акридерм® ГК в лекарственных формах крема и мази для наружного применения). Минимальная ингибирующая концентрация (МИК) лекарственных форм Тридерм® и Акридерм® ГК в отношении 20 из 25 бактериальных и грибных штаммов была в 2–4 раза ниже у мази и крема Тридерм®, чем Акридерм® ГК. Поскольку активность в опытах in vitro оригинального и воспроизведенного препаратов имела существенные различия, следует ожидать различий в их клинической эффективности при использовании в терапии аллергодерматозов, осложненных бактериальной и грибковой инфекцией.

Введение

Топические глюкокортикостероиды (ТГКС) используются в дерматологии почти 70 лет. Появление ТГКС совершило «революцию» и позволило кардинально изменить прогноз в отношении терапии многих заболеваний кожи. Комбинированная кортикостероидная терапия фиксированными комбинациями (ФК), когда в составе лекарственной формы наряду со стероидом содержатся активные вещества с иным механизмом действия, известна более 30 лет. В состав первых лекарственных препаратов входили антисептики, например клиохинол, затем антибиотики или антимикотики, в дальнейшем появились формы, содержавшие одновременно ТГКС, антибиотик и антимикотик.

Терапия фиксированными комбинациями с ТГКС прочно заняла место в числе основных дерматологических препаратов. Это связано прежде всего с тем, что при многих заболеваниях кожи бактерии и грибы выступают в качестве или этиологического (пиодермии и микозы, отдельные формы экзем и др.), или значимого фактора в патогенезе (атопический дерматит, себорейный дерматит и др.) [1, 2]. В первом случае по ряду причин (неадекватное лечение, сопутствующая соматическая патология) может присоединяться компонент аллергизации очагов и дерматоз приобретает клинические признаки заболевания сочетанной этиологии. Во втором случае патогены (бактерии, грибы) либо поддерживают воспаление за счет сенсибилизации, либо осложняют течение (вторично инфицированные дерматозы). Оба сценария достаточно часто встречаются в клинической практике.

Значительную часть показаний к назначению комбинированных ГКС составляют сочетанные поражения или осложненные вторичной инфекцией дерматозы (аллергический дерматит, атопический дерматит, себорейный дерматит и многие другие), а также пиодермии/микозы (при наличии острых воспалительных явлений) [1, 2]. В ряде случаев, если не зачастую, врач может лишь только предполагать инфекционную составляющую воспалительного процесса, не имея возможности подтвердить его с помощью микробиологического или микологического исследования, и лечение назначается эмпирически. Еще одним аргументом в пользу назначения комбинированных препаратов является то, что при «стероид-чувствительных» дерматозах существует риск вызвать ятрогенное состояние локального иммунодефицита (применение ТГКС), предрасполагающего к инфекционным осложнениям. Взаимосвязь ТГКС и микробиома кожи долгое время рассматривали лишь в контексте относительно локального иммунодефицита как дополнение «воспалительного пейзажа» присоединением или активацией условно патогенной микрофлоры – бактериальной (фолликулиты, импетиго) или грибковой. Однако в реальности это значительно более сложные процессы, что обусловлено особенностями возрастной физиологии кожи, влиянием эпигенетических, экзогенных и средовых факторов. В то же время инфекционная сенсибилизация, поддерживая и потенцируя иммунное воспаление, существенно снижает эффективность ТГКС.

Необходимо отметить, что активной колонизации кожи различными патогенами больных дерматозами способствует и нарушение кожного барьера, обусловленное различными механизмами (нарушение процессов кератинизации, дефицит компонентов матрикса, дефект компонентов иммунной защиты, зуд). Значительная часть иммунопатогенетических путей развития воспалительных заболеваний, изменяющих иммунологическую защиту кожи, сами приводят к изменению биологического разнообразия микробиома, а зачастую и к замещению комменсалов кожи патогенными видами, в частности коагулазоположительными стафилококками, в т.ч. штаммами с множественной антибиотикорезистентностью [3]. На сегодняшний день основными патогенами, участвующими в реализации воспалительного процесса при дерма...

Л.С. Круглова